Prevención de cáncer de endometrio con café

Prevención de cáncer de endometrio con café. Foto cortesía de Laura, reconocida barista, preparando café con la V60, cafetera de filtro.

• Introducción
• Importancia
• Factores de riesgo
• Prevención de cáncer de endometrio con café: estudio prospectivo japonés (2008)
• Estudio prospectivo del Instituto Nacional de Salud de EEUU (2012)
• Prevención de cáncer de endometrio con café: primeros metaanálisis de estudios observacionales (2009 y 2011)
• Metaanálisis de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard (2012)
• Metaanálisis y estudio prospectivo británico (2015)
• Prevención de cáncer de endometrio con café: metaanálisis dosis respuesta de estudios prospectivos (China, 2015)
• Efecto preventivo de cáncer de endometrio exhibido por el café: resultados concordantes en metaanálisis de estudios de cohorte italiano (2017)
• Espaldarazo de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) y el Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer (WCRF). 2018
• Revisión general (umbrella) de metaanálisis de estudios observacionales (2020)
• Prevención de cáncer de endometrio con café: otro metaanálisis chino de estudios observacionales (enero 2022)
• Efecto preventivo de cáncer de endometrio por el café: análisis combinado de datos individuales de participantes del Consorcio de Epidemiología del Cáncer de Endometrio (noviembre 2022)
• Prevención de cáncer de endometrio con café: hipótesis más plausibles
• Conclusiones
• Bibliografía

 

Introducción

Rigurosos estudios científicos están revelando una potencial prevención de cáncer de endometrio con café, dosis-respuesta, pues el grado de reducción del riesgo aumenta con el número de tazas consumidas.

Tanto es así, que el Instituto Americano de Investigación del Cáncer y la Fundación Internacional de Investigación sobre el Cáncer (Cáncer han rubricado la citada prevención de cáncer de endometrio con café.

Así lo plasmaron en un informe conjunto, tras analizar los principales estudios que habían investigado estilos de vida que exhibieran un efecto preventivo de cáncer de endometrio. (1)

Importancia del cáncer de endometrio

A nivel mundial, el cáncer de endometrio es el sexto más frecuente en mujeres. Es bastante más prevalente en países avanzados, de alto nivel de desarrollo, como en Norteamérica, en países del centro y del oeste de Europa. Mientras que en los estados del centro y del occidente de África se observan las menores tasas de incidencia. La cual parece aumentar a medida que estos países desfavorecidos empiezan a mejorar sus condiciones socioeconómicas, como si hubiera algún factor de riesgo vinculado con la opulencia y el modo de vida occidental.

A pesar de ello, el pronóstico de los cánceres diagnosticados a mujeres de los países ricos es mucho mejor que el de los países en vías de desarrollo.

Según la Sociedad Española de Oncología (SEOM) y de la Sociedad Española contra el Cáncer (aecc) el cáncer de endometrio es el cuarto más frecuente en mujeres, después del de mama, colon y pulmón. Además, es el cáncer ginecológico más frecuente, cuya incidencia aumenta netamente a partir de la menopausia.

Como este tumor maligno suele dar síntomas precozmente, cuando las pacientes son diagnosticadas es común que estén en estadios iniciales (I y II), lo que confiere un mejor pronóstico. Así, la supervivencia a los 5 años del tratamiento oscila de un 83% a un 90% (datos de la SEOM).

Factores de riesgo de cáncer de endometrio

El riesgo de desarrollar cáncer de endometrio se incrementa en situaciones en las que el nivel de estrógenos no es equilibrado con el correspondiente nivel de progesterona. Como sucede a partir de la menopausia, momento en que se frena la producción de hormonas sexuales femeninas, especialmente de progesterona.

Algo parecido sucede con el tratamiento hormonal sustitutivo que se prescribe en el climaterio femenino, puesto que la mayoría de los preparados comerciales son a base de estrógenos. Por eso la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer ( IARC ), dependiente de la Organización Mundial de la Salud (OMS), desaconsejó el empleo de este tratamiento hormonal de reemplazo durante la menopausia, por comprobar fehacientemente que incrementa el riesgo de desarrollar este cáncer. (2)

De tal forma que fue una de las doce recomendaciones de carácter antitumoral recogidas en el Código Europeo contra el Cáncer (IARC), publicado en octubre del 2014. (3)

Según la SEOM, en diversas situaciones existen desproporcionados niveles de estrógenos con respecto a los de progesterona son algunas de las siguientes. Véase la obesidad, tener una menstruación precoz y una menopausia tardía, tumores ováricos que producen muchos estrógenos…

Existen otros factores de riesgo de desarrollar este tumor maligno: tratamiento con radiación del área pelviana, la combinación de obesidad, hipertensión y diabetes, haber recibido tratamiento con tamoxifeno para el cáncer de mama, etc.

¿Qué otros factores causales se destacan en los estudios internacionales?

En el informe del Instituto Americano de Investigación del Cáncer y de la Fundación Mundial de Investigación del Cáncer consideran a la obesidad un sólido factor de riesgo de cáncer de endometrio. Además, el aumento de grasa corporal (global, centrípeta) exhibe un efecto dosis-respuesta: aumento de un 16% del riesgo de cáncer de endometrio por cada 5 kilos de peso ganados. 

Pero ¿a qué atribuyen este exceso de riesgo ejercido por la obesidad? Pues gran parte de la culpa la tienen las células grasas (adipocitos) por producir hormonas sexuales y no sexuales (adipokinas), que aumentan la resistencia a la insulina. Y, por tanto, su concentración sanguínea (hiperinsulinemia), que parece incrementar el riesgo de cánceres de colon y de endometrio, y posiblemente de páncreas y riñón. (4)

¿Por qué la hiperinsulinemia es un factor de riesgo de cáncer de endometrio?

Pues, en principio, se han visto receptores de insulina en la membrana de las células malignas de estos cánceres. Que si resultaran estimuladas por esta hormona acabarían incrementando la proliferación de sus cancerígenas células y reduciendo su muerte o suicidio natural (apoptosis). Por otra parte, también hay estudios in vitro que revelan que los adipocitos son capaces de producir sustancias proinflamatorias y, por esta vía, predisponer a procesos tumorales

También consideran a una dieta rica en carbohidratos, especialmente los refinados y procesados industrialmente como un factor de riesgo de desarrollar cáncer de endometrio. Sin embargo, al exceso dietético de azúcares (Glicaemyd load), le otorgan un peso causal algo menor que a la obesidad, puesto que no observan un riesgo convincente sino probable. También echan gran parte de la culpa a la hiperinsulinemia subsiguiente. Además, creen que tales dietas incrementan el estrés oxidativo y, por ende, el riesgo de este cáncer.

Por otra parte, estos autores consideran que la citada hiperinsulinemia aumenta la biodisponibilidad del denominado factor de desarrollo de insulina (IGF-1), que actuaría potenciando el efecto tumoral de la primera. Finalmente, estas dos últimas sustancias parecen aumentar indirectamente la concentración de estrógenos. Dado que mitigan la síntesis de una sustancia que reduce la concentración de estos últimos, la denominada proteína o globulina de unión a hormonas sexuales (sex hormone -binding globuling).

Parece, pues, que tanto la hiperinsulinemia como el aumento de estrógenos no compensados o equilibrados por progesterona son dos factores decisivos en el desarrollo de cáncer de endometrio.

Prevención de cáncer de endometrio con café: estudios epidemiológicos

Estudio prospectivo japonés (2008)

El primer estudio prospectivo que probó una asociación inversa significativa entre el consumo de café y el cáncer endometrial fue publicado en el año 2008 (International Journal of Cancer). Los japoneses tuvieron el honor de efectuarlo. (5)

Para ello, siguieron durante 15 años a 53.724 japonesas, de 40 a 69 años de edad. Todas libres de este cáncer al inicio del estudio y la inmensa mayoría no tomaban durante la menopausia el tratamiento hormonal sustitutivo con estrógenos. Durante este tiempo diagnosticaron a117 mujeres de cáncer de endometrio.

Tras emplear el consiguiente aparato estadístico (cálculo de riesgos con la regresión de Cox) llegaron a revelar que el consumo de café reducía el riesgo del citado cáncer. Con un efecto dosis-respuesta, dado que las damas que consumían una o dos tazas de café al día veían reducido en un 49% el citado riesgo. Mientras que las que bebían tres o más tazas diarias lo veían reducido hasta un 62% (HR: 0,38).

Como buenos investigadores controlaron todas las variables de confusión que pudieran alterar los resultados (tabaco, alcohol, edad de la menopausia, tratamiento hormonal sustitutivo, consumo de verduras, de carnes rojas, té…). Lo que también llegaron a mostrar es que el consumo de té no comportaba beneficios similares.

Estudio prospectivo del Instituto Nacional de Salud de EEUU (2012)

El siguiente estudio prospectivo de calidad contrastada que probó una asociación inversa entre el consumo regular de café y el cáncer de endometrio se publicó en agosto del 2012 (International Journal of Cancer). Tuvo el mérito de ser el estudio que dispuso de la mayor muestra estudiada hasta entonces: 226.732 mujeres de 50 a 71 años.  Todas ellas incluidas en el estudio sobre Dieta y Salud, perteneciente a los prestigiosos Institutos Nacionales de Salud del gobierno federal de EEUU (NIH-AARP Diet and Health Study). (6)

Durante los 9,3 años de seguimiento, 1486 mujeres desarrollaron cáncer de endometrio. Al aplicar el correspondiente aparato estadístico, controlaron las variables de confusión conocidas. Pero en este caso efectuando tres subgrupos de análisis: el de las fumadoras; el de las que recibieron tratamiento hormonal sustitutivo; y en el que valoraron el índice de masa corporal, a fin de ver las diferencias en mujeres con sobrepeso y obesidad.

Pues bien, apreciaron que las mujeres que tomaban tres o más tazas de café al día veían reducido el riesgo de desarrollar cáncer de endometrio en un 36%. Obviamente, con respecto a las que no lo consumían. Además, observaron que el beneficio era casi tan similar para las que lo consumían descafeinado como para las que lo consumían íntegro, esto es, con cafeína.

Por otra parte, comprobaron que el beneficio era mínimo entre las mujeres que habían recibido estrógenos (estradiol) durante la menopausia. En cambio, las que sufrían sobrepeso y obesidad eran las que más se benefician: un 44% de disminución del riesgo de desarrollar tal tumor maligno. Al igual que las que nunca habían recibido tratamiento hormonal sustitutivo:  46% de reducción del citado riesgo.

” El consumo regular de café puede servir como una potencial estrategia quimiopreventiva de cáncer de endometrio, especialmente en las mujeres de más riesgo”. Concluyeron los autores.

Prevención de cáncer de endometrio con café: primeros metaanálisis de estudios observacionales (2009 y 2011)

Durante el 2009, Bravi y colegas publicaron los resultados de una revisión exhaustiva de estudios observacionales (dos estudios de cohorte y siete estudios de casos y control). De esta suerte apreciaron una asociación inversa entre el consumo de café y el riesgo de cáncer de endometrio. Así, los grandes consumidores cuando se los comparaba con los no bebedores de café se beneficiaban de una reducción del 36% del citado riesgo. (7)

Posteriormente, durante el 2011 se publicaron (BMC Cancer) los resultados de una revisión de 59 estudios observacionales (40 de cohorte), con resultados concordantes. Esto es, revelaron una reducción significativa del riesgo de desarrollar cáncer de endometrio por parte de las grandes bebedoras de café con respecto a las no bebedoras. Pero en este caso menor que en estudios previos: 18% de reducción. (8)

Metaanálisis de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard (2012)

Un año más tarde, Youjin y Giovannucci, del Departamento de Nutrición de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard, publicaron los resultados de otra revisión exhaustiva. Concretamente, de 16 estudios observacionales, 10 de casos y controles y 6 de cohortes.

Su estudio tuvo la particularidad de evaluar las diferencias de resultados entre las diversas regiones del mundo. Así los mejores resultados los observaron en los estudios japoneses, con una reducción del 60% del riesgo, con respecto a los cinco estudios de USA/Canadá (31% de reducción) y los ocho de Europa (21% de disminución). (9)

Metaanálisis y estudio prospectivo británico (2015)

En marzo del 2015 se publicaron (The american Journal of clinical Nutrition) los resultados de un  metaanálisis y los de un estudio prospectivo británico (UK Million Women Study). En el que siguieron a una gran muestra de mujeres (poco más de medio millón).

Sus resultados no revelaron ninguna asociación entre la ingesta de té y el cáncer de endometrio. Mientras que sí que observaron una asociación inversa entre el consumo de café y el riesgo ulterior de este tumor maligno, pero de carácter débil; un 2% de reducción del riesgo con cada taza de café. (10)

Prevención de cáncer de endometrio con café: metaanálisis dosis respuesta de estudios prospectivos (China, 2015)

En agosto del 2015 se publicó otro metaanálisis, más ambicioso y probablemente el de mayor meticulosidad y amplitud de miras. Dado que analizaron sólo estudios de cohorte o prospectivos (mayor calidad científica), en los que valoraron tanto la ingesta de café con cafeína como sin ella. Sin soslayar la concentración de cafeína en mg/día. Además, valoraron algo muy importante: la posible relación lineal o dosis-respuesta entre café, descafeinado, y cantidad de cafeína ingerida (miligramos por día). (11)

Estos investigadores (liderados por Quan Zhou y Jian Guou Zhou) fueron muy selectivos, pues de los 198 estudios observacionales analizados sólo 13 cumplieron con sus estrictos criterios de selección. Aun así, se juntaron con una gran muestra: 1.534.039 participantes.

¿Qué es lo que demostraron?

Pues volvieron a sugerir una potencial prevención de cáncer de endometrio con café. Esto es, una intensa asociación inversa entre el consumo de café y la incidencia de cáncer de endometrio entre las mujeres que nunca habían tomado tratamiento hormonal sustitutivo con estrógenos. Así como entre las que tenían sobrepeso u obesidad (Índice de Masa Corporal igual o superior a 25 Kg/m2): 40% y 43% de reducción, respectivamente.

Por otra parte, las que tomaban café íntegro o normal veían reducido globalmente su riesgo en un porcentaje del 34 % (RR: 0,66). Mientras que las que lo tomaban descafeinado experimentaban un descenso del riesgo del 33% (RR: 0,77).

Cuando valoraron la relación dosis respuesta, comprobaron que el riesgo se reduce globalmente un 5% por cada taza de café bebida; un 7% por cada taza de café con cafeína y un 4% con café descafeinado. Además, por cada 100 mg de cafeína ingerida por día el riesgo se reduce en un 4%.

Su análisis no concluye aquí, pues se permitieron el lujo de criticar al metaanálisis y estudio prospectivo británico, descrito anteriormente. Así, afirmaron que su validez es menor por no incluir en su revisión a cuatro grandes estudios de cohorte, que incluían 369.624 participantes y 2000 casos de cáncer de endometrio. Además, los británicos, al igual que los anteriores metaanálisis, no exploraron las relaciones entre las diferentes dosis de cafeína y los tipos de café (con o sin cafeína) ni tampoco las relaciones lineales o dosis-respuesta.

Concluyen, pues, su extraordinaria revisión diciendo: “El consumo de café y de cafeína puede reducir significativamente la incidencia de cáncer de endometrio, y estos efectos pueden ser modificados por el IMC y la historia de terapia hormonal sustitutiva con estrógenos”.

Efecto preventivo de cáncer de endometrio exhibido por el café: resultados concordantes en metaanálisis de estudios de cohorte italiano (2017)  

 Dos años más tarde, en noviembre del 2017 se publicó (Nutrients) otro metaanálisis  de estudios prospectivos, donde también evaluaron las relaciones dosis-respuesta. (12)

Los autores del mismo, Alessandra Lafranconi y colegas, observaron una clara relación dosis-respuesta entre el consumo de café y el riesgo de cáncer de endometrio. O sea, en los 12 estudios prospectivos seleccionados, vieron que cuanto mayor era el consumo de café más se reducía el cáncer de endometrio.

En esencia, comprobaron que las mujeres que bebían 4 tazas diarias de café experimentaban una significativa reducción del riesgo de cáncer de endometrio: del 20% (RR 0,80; IC 95%: 0,72 a 0,89).  Tal porcentaje de reducción se incrementaba hasta un 24% cuando se trataba de cánceres en mujeres postmenopáusicas.

Como en todos estos estudios, el aparato estadístico empleado fue muy riguroso (riesgos relativos, control de las principales variables de confusión, entre otras técnicas),

Espaldarazo de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) y el Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer (WCRF). 2018

Estas prestigiosas entidades, dependientes de la OMS, analizaron metaanálisis dosis-respuesta del Proyecto de Actualización Continua (CUP) de estudios de cohortes sobre el consumo de café y el riesgo de cáncer. Lo que permitió revelar una asociación convincente entre el consumo regular de café y una reducción del riesgo de cáncer de endometrio y de cáncer de hígado. Además, la evidencia se consideró sugestiva para el riesgo de cánceres de boca, faringe y laringe, y de cáncer de piel. (13, 14).

Revisión general (umbrella) de metaanálisis de estudios observacionales    

En marzo del 2020 se publicó una revisión general de metaanálisis de estudios observacionales que habían valorado asociaciones entre el consumo de café y cánceres diversos. De esta suerte, se confirmó las conclusiones de la OMS del 2018: sólida evidencia de una asociación inversa dosis-respuesta entre el consumo de café y los cánceres de endometrio e hígado. (15)

Prevención de cáncer de endometrio con café: otro metaanálisis chino de estudios observacionales (2022)

Posteriormente, en enero del 2022, se publicó otro metaanálisis de estudios observacionales con resultados fructíferos para las amantes del café. Incluyó 12 estudios de casos y controles y 12 de cohortes, con 699 234 participantes y 9833 casos incidentes de cáncer de endometrio,  (16)

Efectivamente, los autores, Yoy Gao y colegas (China) observaron una significativa reducción del riesgo de cáncer endometrial para las categorías más altas de consumo de café con respecto a las más bajas. Exactamente, una disminución del 30%, para estudios de cohorte, y del 32%, para los de casos y controles.

También apreciaron una mejor respuesta en las bebedoras de café con cafeína (34% de reducción del riesgo) y las de mayor IMC (35%: RR: 0,65; IC 95%, 0,54-0,69). Así como en las que nunca habían recibido tratamiento hormonal sustitutivo con estrógenos y en las no fumadoras.

Efecto preventivo de cáncer de endometrio por el café: análisis combinado de datos de participantes individuales en el Consorcio de Epidemiología del Cáncer de Endometrio (E2C2)

El Consorcio de Epidemiología del Cáncer de Endometrio es una investigación multicéntrica y multinacional en la que participan investigadores de centros canadienses, estadounidenses, australianos, italianos, franceses y españoles.

En noviembre del 2022 publicaron un trabajo cuyo objetivo principal fue examinar la asociación entre el consumo de café y el riesgo de cáncer de endometrio mediante la combinación de datos a nivel individual en un análisis agrupado. También se intentó evaluar la posible modificación del efecto por otros factores de riesgo de este cáncer. (17)

Concretamente, combinaron datos a nivel individual de 19 estudios epidemiológicos (6 cohortes, 13 casos y controles) de 12. 159 casos de cáncer de endometrio y 27.479 controles del citado consorcio.

Tras lo cual, sugirieron una potencial prevención de cáncer de endometrio con café. Esto es, las bebedoras de café tenían un 13% menos de riesgo de este cáncer con respecto a las no consumidoras, con una evidente relación dosis-respuesta. De forma que el riesgo se redujo crecientemente con consumos de 1, 2-3 y más de 4 tazas diarias de café: 10%, 14% y 24%, respectivamente. Con un mayor descenso en las mujeres con sobrepeso u obesidad.

“Los resultados del análisis más grande hasta la fecha que agrupan datos a nivel individual respaldan aún más los efectos potencialmente beneficiosos para la salud del consumo de café en relación con la CE, especialmente entre las mujeres con un IMC más alto”.

Prevención de cáncer de endometrio con café: hipótesis plausibles

La investigación científica actual permite colegir que el consumo regular y prolongado de café previene el cáncer de endometrio porque ocasiona una sensible disminución de las concentraciones sanguíneas de insulina y de estrógenos, cuyo exceso contribuye decisivamente al desarrollo de este tipo de cáncer.

Recordemos que las células tumorales del endometrio tienen bastantes receptores de insulina. Que cuando resultan activados por esta hormona se disparan los mecanismos mitóticos o de proliferación celular maligna y se frenan los mecanismos de muerte o suicidio celular (apoptosis).

Vamos a centrarnos en los efectos del café que tienden a reducir la hiperinsulinemia, como sigue:

• El consumo de café incrementa la sensibilidad y la efectividad de la insulina, lo que permite reducir su concentración sanguínea, esto es, la hiperinsulinemia. (18) Efectivamente tanto el café completo como el descafeinado reducen los niveles de insulina, especialmente en las mujeres con sobrepeso.
• A esto se debe gran parte del efecto antidiabético del café: un 8% de reducción del riesgo de diabetes por cada taza de café. En otro artículo de este blog mostraba este beneficioso efecto: “Efecto antidiabético del café”.
• El consumo de café también reduce la concentración de una sustancia que eleva la concentración de insulina: el factor de desarrollo de insulina (IGF-I), por lo que por esta vía también contribuye a reducir la hiperinsulinemia.
• Tanto el café entero como el descafeinado reducen los niveles del péptido C plasmático, un reconocido marcador de secreción insulínica, por lo tanto, tenderán a reducir las concentraciones de esta última. (19)
• El café se asocia con un incremento de los niveles de la proteína o globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), que al unirse o atrapar a los estrógenos, acaba reduciendo su nivel plasmático. Precisamente la insulina hace todo lo contrario, por lo que de esta forma una hormona, la insulina, contribuye a aumentar las concentraciones de otra, el estradiol. (20)

Además de la cafeína el café tiene otros múltiples compuestos que pueden exhibir propiedades antitumorales. Así sucede con los diterpenos, cafestol y kawheol, que han mostrado capacidad para inhibir el efecto de carcinógenos tan potentes como los hidrocarburos aromáticos policíclicos, como el benzopireno. (21)

Además, el ácido clorogénico exhibe grandes propiedades antioxidantes y una relevante capacidad para incrementar la sensibilidad de la insulina.

.Conclusiones

 En esta entrada del blog hemos visto que la prevención de cáncer de endometrio con café no es una quimera sino un hecho muy probable. Así lo han revelado numerosos estudios observacionales y metaanálisis de los mismos, lo que ha facilitado que incluso la OMS sostenga tal efecto preventivo.

Además, el beneficio observado es lineal, dosis- respuesta, o sea, a mayor consumo de café, superior reducción del riesgo de cáncer de endometrio. Especialmente entre mujeres con sobrepeso y obesidad y que no han tomado tratamiento sustitutivo con estrógenos durante la menopausia.

Entre los posibles mecanismos que puedan explicar este efecto preventivo destaca la capacidad del café de disminuir los niveles de estrógenos y de insulina, cuyo exceso aumentaría el riesgo.

Algo parecido consigue la actividad física regular, lo que hemos tratado en otro tema de este blog: “Prevención de cáncer de endometrio con ejercicio físico”.

En fin, otro motivo más para beber café, sobre todo si es de especialidad, bien tostado y con técnica barista, pues así su exquisitez es difícil de igualar.

                                                                                                  Dr. Félix Martín Santos

Bibliografía:

1. Endometrial Cancer 2013 Report; Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Endometrial Cancer”. American Institute for Cancer Research/ World Cancer Research Fund. Continuous Update Project (CUP).
2. Ferlay J, Shin HR, Bray F et al. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 10 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: http://globocan.iarc.fr 2010.
3. European Code Against Cancer: 12 ways to reduce your cancer risk. International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. October 2014.
4. Calle EE and Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms. Nat Rev Cancer, 2004; 4: 579-91.
5. Coffee consumption and risk of endometrial cancer: a prospective study in Japan. Shimazu T…Tsugane S; JPHC Study Group Members of the Japan Public Health Center-based Prospective Study. Int J Cancer. 2008 Nov 15;123(10):2406-10. doi: 10.1002/ijc.23760.
6. A prospective investigation of coffee drinking and endometrial cancer incidence Marc J. Gunter Jennifer A. … Rashmi Sinha.   International Journal of Cancer.  Volume 131, Issue 4, pages E530–E536, 15 August 2012.
7. Bravi F. et al. Coffee drinking and endometrial cancer risk: a meta-analysis of observational studies.Am J Obstet Gynecol 200, 130–135, (2009).10.1016/j.ajog.2008.10.032.
8. Yu X., Bao Z., Zou J. & Dong J. Coffee consumption and risk of cancers: a meta-analysis of cohort studies. BMC Cancer 11, 96, (2011).10.1186/1471-2407-11-96.
9. Je Y. & Giovannucci E. Coffee consumption and risk of endometrial cancer: findings from a large up-to-date meta-analysis. Int J cancer. 131, 1700–1710, (2012).10.1002/ijc.27408
10. Wu W. et al. Tea and coffee and risk of endometrial cancer: cohort study and meta-analysis. Am J Clin Nutr 101, 570–578, (2015).10.3945/ajcn.113.081836
11. Coffee consumption and risk of endometrial cancer: a dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Sci Rep. 2015; 5: 13410. Published online 2015 August 25. doi: 10.1038/srep13410 Quan Zhou, Mei-Ling Luo, Hui Li, Min Li, and Jian-Guo Zhou.
12. Coffee Decreases the Risk of Endometrial Cancer: A Dose–Response Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies. Alessandra Lafranconi, Agnieszka Micek, Fabio Galvano, Sabrina Rossetti, Lino Del Pup,Massimiliano Berretta, and Gaetano Facchini  2017 Nov; 9(11): 1223.
13. World Cancer Research Fund Network: Non-alcoholic drinks and the risk of cancer. In: Continuous Update Project. 2018.
14. International Agency for Research on Cancer Group: Evaluation of drinking coffee, maté, and very hot beverages. In: IARC Monographs. 2018.
15. Coffee drinking and cancer risk: an umbrella review of meta-analyses of observational studies. Long-Gang Zhao, Zhuo-Ying Li, Guo-Shan Feng, Xiao-Wei Ji, Yu-Ting Tan, Hong-Lan Li, Marc J. Gunter & Yong-Bing Xiang. BMC Cancer. Published: 05 February 2020. Number 101
16. Association between coffee drinking and endometrial cancer risk: A meta-analysis. Yu Gao,Peiling Zhai,Fang Jiang,Fushun Zhou,Xinbo Wang First published: 19 January 2022 https://doi.org/10.1111/jog.15139. The Journal of Obstretics and Gynaecology Research.
17. Coffee consumption and risk of endometrial cancer: a pooled analysis of individual participant data in the Epidemiology of Endometrial Cancer Consortium (E2C2). Marta Crous-Bou … Inmaculada De Vivo. The American Journal of Clinical Nutrition, Volumen 116, Número 5, noviembre de 2022, páginas 1219–1228.
18. Arnlov J, Vessby B, Riserus U. Coffee consumption and insulin sensitivity. JAMA. 2004;291:1199–201.
19. Wu T, Willett WC, Hankinson SE, Giovannucci E. Caffeinated coffee, decaffeinated coffee, and caffeine in relation to plasma C-peptide levels, a marker of insulin secretion, in U.S. women. Diabetes Care.2005;28:1390–6.
20. Ferrini RL, Barrett-Connor E. Caffeine intake and endogenous sex steroid levels in postmenopausal women. The Rancho Bernardo Study. Am J Epidemiol. 1996; 144:642–4.
21. Cavin C, Holzhaeuser D, Scharf G, Constable A, Huber WW, Schilter B. Cafestol and kahweol, two coffee specific diterpenes with anticarcinogenic activity. Food Chem Toxicol. 2002;40:1155–63.