Prevención de cáncer de próstata con dieta mediterránea

• Introducción
• Prevención de cáncer de próstata con dieta mediterránea: estudios observacionales

1. Estudio multicéntrico español (2018)
2. Prevención de cáncer de próstata con dieta mediterránea: estudio con muestras de EEUU (2019)
3. Estudio prospectivo: asociación inversa entre un Índice dietético basado en las plantas y el cáncer de próstata (2022)
4. Potencial efecto preventivo de progresión de la agresividad del cáncer de próstata (2021)

• Prevención de cáncer de próstata con dieta mediterránea: metaanálisis de estudios epidemiológicos
• Prevención de cáncer de próstata con dieta mediterránea: hipótesis plausibles
• Conclusiones
• Bibliografía

Introducción

La potencial prevención de cáncer de próstata con dieta mediterránea se fundamenta en hallazgos de diversos estudios científicos. Si se confirmaran podríamos disponer de una medida de prevención primaria del tumor maligno más frecuente en varones. Verdadera prioridad de salud pública mundial, que obliga a implementar efectivas medidas de prevención, a fin de reducir el gran coste económico y humano que comporta.

Entre las estrategias más efectivas de prevención primaria del cáncer de próstata destacan la práctica regular de actividad física, protagonista de un artículo de este blog, y probablemente una dieta saludable como la dieta mediterránea, que será motivo de análisis en el actual artículo.

Prevención de cáncer de próstata con dieta mediterránea: estudios observacionales

Estudio multicéntrico español

En febrero del 2018 se publicó (The Journal of Urology) un estudio poblacional, multicaso-control, el prestigioso MCC-Spain (Multicase-Control Study on Common Tumors in Spain) que reveló una asociación inversa entre una buena adherencia a la dieta mediterránea y una reducción del riesgo de cáncer de próstata agresivo, el de alta malignidad, que suele debutar con gran extensión tumoral local y, sobre todo, sistémica (con metástasis), de sombrío pronóstico. (1)

Método

Se trata de un estudio español multicéntrico (Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Universidades de Huelva, Valencia, Cantabria, Barcelona, entre otras) llevado a efecto en 7 provincias españolas, entre septiembre de 2008 y diciembre de 2013. En el que se recogió información antropométrica, epidemiológica y dietética sobre 754 casos incidentes de cáncer de próstata, confirmados histológicamente, y 1.277 controles de 38 a 85 años de edad.

El objetivo principal fue evaluar una posible asociación de los tres patrones dietéticos, el occidental, el prudente y el mediterráneo, con el riesgo de cáncer de próstata, según sus niveles de agresividad y extensión tumoral.

Como es habitual en todos estos estudios, el aparato estadístico empleado durante el análisis fue impecable y riguroso. Así, la asociación de cada patrón con el riesgo de cáncer de próstata se evaluó mediante modelos de regresión logística (con intercepciones aleatorias específicas de la provincia). En tanto que el riesgo según la agresividad tumoral (puntuación de Gleason 6 vs mayor que 6) y la extensión (cT1-cT2a vs cT2b-cT4) se evaluó mediante modelos de regresión multinomial.

Resultados

Pues bien, una alta adherencia a un patrón dietético mediterráneo, rico no sólo en frutas y verduras sino también en pescado, legumbres y aceite de oliva se asoció específicamente con un menor riesgo de cáncer de próstata agresivo (puntuación de Gleason superior a 6).

Concretamente, los de mayor adherencia (cuartil 3), con respecto a los de menor adherencia al modelo mediterráneo citado (cuartil 1) experimentaron una reducción del 34% de riesgo de sufrir cáncer prostático (RR relativo: 0.66; IC 95%: 0.46-0.96).

En cuanto al grado de invasión del citado cáncer, una mayor adherencia a la citada dieta mediterránea (cuartil 4 versus cuartil 1) se asoció con una disminución del estadio clínico más alto o avanzado (cuartil cT2b-T4):  51% (RR: 0,49; IC del 95%: 0,25-0,96, p-tendencia = 0,024).

Sin embargo, tan boyante asociación no se observó con el patrón occidental (consumo más elevado en grasas de origen animal y azúcares, ultraprocesados) ni con el patrón prudente, que combina verduras y frutas con productos lácteos bajos en grasa, granos enteros y zumos.

“Las recomendaciones nutricionales para la prevención del cáncer de próstata deben considerar patrones dietéticos completos en lugar de alimentos individuales. Se encontraron diferencias importantes entre el patrón dietético mediterráneo, que se asoció con un menor riesgo de cáncer de próstata agresivo, y los patrones dietéticos occidentales y prudentes, que no tuvieron relación con el riesgo de cáncer de próstata”, concluyeron los investigadores.

Prevención de cáncer de próstata con dieta mediterránea: estudio con muestras de EEUU (Carolina del Norte-Luisiana)

En enero del 2019 se publicó (Annals of Epidemiology) un estudiosque reveló una asociación inversa entre un modelo dietético mediterráneo y el cáncer de próstata agresivo en habitantes de EEUU. (2)

En realidad, el objetivo principal del estudio fue evaluar la relación entre el cáncer de próstata agresivo por raza (americanos de ascendencia africana y europea) y el grado de adherencia a dos patrones dietéticos, el de la dieta mediterránea y el “Enfoque Dietético para Detener la Hipertensión arterial” (DASH).

Para ello, los investigadores (miembros de varios hospitales y universidades de EEUU) utilizaron datos del Proyecto de Cáncer de Próstata (PCaP) de Carolina del Norte-Louisiana, basado en casos y en la población, que incluyó a 1899 participantes.

La ingesta dietética se evaluó utilizando un cuestionario de historial de dieta del Instituto Nacional del Cáncer modificado.

En el análisis emplearon, obviamente, un riguroso aparato estadístico (regresión logística para estimar los odds-ratios ajustados (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95 % para el cáncer de próstata agresivo alto versus intermedio bajo).

De suerte que observaron una asociación inversa entre una mayor adherencia a la dieta mediterránea (mayor puntuación) y el cáncer de próstata agresivo, similar a la apreciada en el estudio español, antes descrito, con una significativa reducción del riesgo: 34% (OR: 0,66; IC del 95 %: 0,46- 0,95) para puntuaciones altas versus bajas.

También se halló una asociación inversa entre las puntuaciones DASH y la agresividad del cáncer de próstata, aunque más débil (OR: 0,76; IC del 95 %: 0,55, 1,06).

En ambos casos, los resultados fueron similares en los norteamericanos de origen africano y en los de ascendencia europea.

Prevención de cáncer de próstata con dieta mediterránea: metaanálisis de estudios observacionales y experimentales

Antes de publicarse los dos estudios anteriores, en septiembre del 2017, se publicó (Nutrients) un metaanálisis y revisión de estudios experimentales y observacionales (83 en total), con resultados fructíferos para los amantes de la dieta mediterránea.

Así, tras analizar datos de 2.130.753 participantes, revelaron una asociación estadísticamente significativa entre una mayor adherencia a la dieta mediterránea y una reducción de la mortalidad por cáncer (14%) así como del riesgo de desarrollar diversos cánceres: colorrectal, de mama, gástrico, hepático, de cabeza y cuello, de vesícula biliar, y cáncer del tracto biliar. (3)

En cuanto al cáncer de próstata respecta, en el metaanálisis de 6 estudios observacionales se apreció una asociación inversa entre una alta puntuación a este modelo dietético y el cáncer de próstata (RR: 0,96, IC del 95 %: 0,92 a 1,00 , I²  = 0%), aunque con endeble significación estadística.

Posteriormente, en julio del 2019, se publicó un metaanálisis de 10 estudios observacionales que no reveló una asociación entre la dieta Mediterránea y el cáncer de próstata. (4)

Asociación entre un Índice dietético basado en las plantas y el cáncer de próstata

Miembros de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard y de las Universidades de California y Nueva York fueron responsables de una investigación, publicada en marzo del 2022, en la revista oficial de la Asociación Americana de Nutrición (American Journal of Clinical Nutrition), cuyo objetivo principal fue examinar la relación entre los índices de dieta basada en plantas y el riesgo de cáncer de próstata. (5)

Método

Se trata de un estudio de cohorte prospectivo, que incluyó a 47. 239 hombres (The Health Professionals Follow-Up Study. 1986-2014).

Precisemos que la información dietética, para calcular los índices generales y saludables de dieta basada en plantas, la obtuvieron mediante cuestionarios de frecuencia de alimentos.

A lo largo del seguimiento, 6 655 hombres fueron diagnosticados con cáncer de próstata, incluidos 515 con enfermedad en etapa avanzada en el momento del diagnóstico, 956 con enfermedad letal (metástasis o muerte) y 806 muertes por cáncer de próstata.

Como en todos estos estudios, la metodología fue muy rigurosa. Así, utilizaron modelos de riesgos proporcionales de Cox para estimar los HR y los IC del 95 % de incidencia de cáncer de próstata total y por categoría clínica, entre hombres de <65 años y ≥65 años.

 Resultados

De esta forma, apreciaron que un mayor consumo general de plantas se asoció con un riesgo significativamente menor de cáncer de próstata mortal (HR: 0,81; IC del 95 %: 0,64, 1,01; tendencia P = 0,04).

Aunque los mejores resultados se obtuvieron en hombres más jóvenes, de una edad inferior a los 65 años. En los que un índice más alto de dieta basada en vegetales se asoció con un menor riesgo de cáncer de próstata total (HR: 0,84; IC 95 %: 0,73, 0,98; tendencia P = 0,046), avanzado, letal (HR: 0,56; IC 95 %: 0,34, 0,94; P-tendencia = 0,03) y fatal.

Sin embargo, en este estudio prospectivo los varones mayores, con más de 65 años, no se beneficiaron de igual forma con el citado patrón dietético, pues no se apreciaron asociaciones inversas.

Es preciso referir que menos del 1% de los participantes siguieron una dieta vegetariana o vegana estricta.

 “Este estudio prospectivo proporciona evidencia de apoyo de que un mayor consumo de alimentos saludables de origen vegetal se asocia con un menor riesgo de formas agresivas de cáncer de próstata, con un mayor beneficio entre los hombres de menos de 65 años”, concluyeron los autores.

¿Qué hace tan saludable a la dieta mediterránea?

Aprovecho estos resultados para destacar que los alimentos que hacen tan saludable a la dieta mediterránea son los de origen vegetal, con buena representación de verduras y frutas frescas, a lo largo del año, frutos secos, legumbres y aceite de oliva virgen extra. Los cuales aportan abundante fibra y, sobre todo, un amplio repertorio de antioxidantes (carotenoides, flavonoides, polifenoles…), además de ácidos grasos monoinsaturados (ácido oleico) y poliinsaturados, omega 3, de cadena corta (ácido linolénico). Sin soslayar el pescado, sobre todo el pescado azul, rico en ácidos grasos poliinsaturados, omega-3, de cadena larga, como el docosahexanoico (DHA) y el eicosapentaanoico (EPA).

Potencial efecto preventivo de progresión de la agresividad del cáncer de próstata

En enero del 2021 se publicó en la revista oficial de la Sociedad Americana de Cáncer (Cancer) un estudio cuyo principal objetivo fue averiguar si un patrón dietético mediterráneo era capaz de prevenir o retrasar la agresividad del cáncer de próstata, inicialmente localizado y de baja malignidad (escala de Gleason), diagnosticado en un grupo de personas (cohorte), vigiladas estrecha y activamente para tal efecto (410, seguidas durante 36 meses de mediana). (6)

Método

Los autores del estudio, Justin R. Gregg y colegas (Departamento de Urología de un Centro de Oncología de la Universidad de Texas), evaluaron el grado de adherencia a la dieta citada mediante un cuestionario de frecuencia de alimentos. Para ello, elaboraron 170 cuestiones sobre 9 grupos de alimentos: verduras, frutas, legumbres, cereales integrales, pescado, carne, productos lácteos, ingesta de alcohol y proporción de ingesta de grasas (ácidos grasos monoinsaturados y saturados), previamente validado. (7–9)

El grado de malignidad o agresividad del cáncer de próstata se evaluó con la escala de Gleason (con estudio anatomopatológico tras biopsia).

Tras el periodo de seguimiento (36 meses) se observó que una mayor adherencia a la DM se asoció con un menor riesgo de progresión del cáncer de próstata, entre todos los hombres del estudio: 12% por cada aumento de un punto en la escala utilizada, aunque con débil significación estadística (RR: 0,88; IC 95%: 0,77-1,01).

Sin embargo, cuando se valoró en personas sin diabetes y en sujetos “no blancos” (así calificados por ellos mismos) sí se alcanzó significación estadística en la asociación inversa, con reducción del riesgo del grado de agresividad tumoral del 18% (HR: 0,82; IC 95 %: 0,71-0,96) y del 36% ( 0,64; IC del 95 %, 0,45-0,92), por cada aumento de un punto, respectivamente.

Tal asociación inversa se apreció independientemente de que los varones afectados tomaran o no estatinas.

¿Por qué se planteó este estudio?

Porque más del 90 % de los hombres diagnosticados de cáncer de próstata tienen la enfermedad localizada, (10)  y casi la mitad suelen tener un tumor de bajo grado de malignidad que los hace elegibles para la denominada vigilancia activa. Esto es, para monitoreo activo, por equipo multidisciplinario (radiólogo, anatomopatólogo y urólogo) y posible intervención tardía (11).

Todo ello, con objeto de evitar un tratamiento radical de este tumor maligno, que frecuentemente acarrea un relevante deterioro de la calidad de vida, con reducción de las funciones urinaria (incontinencia urinaria) y sexual (disfunción eréctil). (12,13)

Por ello existe un gran interés en identificar estilos de vida modificables que pudieran evitar la progresión del cáncer de próstata en pacientes controlados por vigilancia activa y, por ende, que consiguieran una mejor y mayor supervivencia sin la citada progresión. Véase, con una buena adherencia a la dieta mediterránea, hipótesis planteada por estos investigadores.

Pensaron que una dieta a base de productos frescos y de temporada, con predominio de fruta, verdura, frutos secos, aceite de oliva virgen extra, legumbres, granos enteros y pescado, podría conseguir la idea propuesta, dados sus reconocidos efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antilipidémicos, (14,15)

Además, el patrón dietético mediterráneo reduce la incidencia de procesos cardiovasculares (14,16)  y cancerosos, (17,18) sin soslayar una disminución de la tasa de mortalidad total. (19)

Tras sus boyantes resultados, los autores concluyeron su investigación como sigue: “La dieta mediterránea se asocia con un menor riesgo de progresión de cáncer de próstata en hombres con vigilancia activa, lo que es consistente con informes previos sobre la dieta mediterránea y la reducción de la morbilidad y mortalidad por cáncer”.

Prevención de cáncer de próstata con dieta mediterránea: hipótesis plausibles

Los compuestos químicos aportados por los alimentos que constituyen la dieta mediterránea, al actuar combinada y convergentemente, potencian y multiplican sus efectos (sinergismo por potenciación): antiinflamatorios, antioxidantes y reparadores de anomalías del ADN, que podrían contribuir a reducir el riesgo de cánceres, en general, y de cáncer de próstata agresivo, en particular. (20–24)

Es muy posible que varios de los hallazgos del prestigioso estudio experimental multicéntrico español PREDIMED (Prevención con Dieta Mediterránea) también puedan ayudarnos a entender la asociación inversa entre una alta adherencia a este patrón dietético y una reducción del riesgo de cáncer de próstata. Así, por ejemplo, la reducción de biomarcadores inflamatorios (interleucina 6, proteína C reactiva), la disminución de la dislipemia y de la glucosa en ayunas, con reducción de la resistencia a la insulina, (25–27)  lo que también han apoyado otros autores. (28,29)

Efecto antitumoral de los ácidos omega 3 de cadena larga

Por otra parte, el posible efecto preventivo de cáncer de próstata ejercido por la dieta mediterránea también podría deberse a los ácidos grasos poliinsaturadas omega-3 (AGPI ω-3) de cadena larga, como el docosahexanoico (DHA) y eicosapentanoico, aportados por el pescado, sobre todo el azul, dados sus reconocidos efectos antiinflamatorios y antitumorales. (30)

Así, un número considerable de estudios, incluidos los efectuados con células animales e in vitro , han revelado que los AGPI ω-3 pueden suprimir la carcinogénesis y reducir el riesgo de cáncer de próstata. (31–33)

Los resultados de un reciente estudio de aleatorización mendeliana han dado un gran espaldarazo al efecto preventivo de los AGPI ω-3, al menos de uno, el ácido docosahexonoico (DHA), pues ha considerado que la asociación inversa entre la concentración de DHA y el riesgo de cáncer de próstata es causal, no influida por factores de confusión ni por la causalidad inversa, sesgos más propios de los estudios observacionales. (34)

Conclusiones

En este contenido hemos visto cómo la potencial prevención de cáncer de próstata con dieta mediterránea se basa en hallazgos científicos de diversos estudios epidemiológicos. Parece factible que una dieta rica en nutrientes de efectos antioxidantes, antiinflamatorios y reparadores de anomalías del ADN, con protección del material genético, pueda exhibir un efecto antitumoral. Además de prevenir el riesgo de sufrir enfermedades crónicas no comunicables: cardiovasculares, respiratorias, neurodegenerativas, ictus, diabetes y diversos cánceres, entre otras enfermedades.

Al reducir los fenómenos oxidativos y la inflamación crónica de bajo grado, que operan en las enfermedades crónicas, incluidos los cánceres, la dieta mediterránea podría contribuir decisivamente a reducir el riesgo de padecerlas.

En fin, una dieta saludable, como la dieta mediterránea, está en el podio de los estilos de vida más saludables, junto a la práctica regular de actividad física y el consumo regular de café, preferentemente de especialidad, bien tostado y preparado óptimamente con técnica barista, pues contribuyen decisivamente a incrementar nuestra esperanza de vida en buena salud, reduciendo el riesgo de desarrollar las principales causas de enfermar y morir en el mundo. Si a este triplete, le añadimos buenas dosis de sociabilidad y el interés por cultivar, promocionar y disfrutar del patrimonio cultural es muy posible que la huidiza felicidad nos acompañe fielmente.

                                                                               Dr. Félix Martín Santos 

Bibliografía:

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2. Dietary patterns based on the Mediterranean diet and DASH diet are inversely associated with high aggressive prostate cancer in PCaP. Annals of Epidemiology Volume 29, January 2019, Pages 16-22. Lara Schneider, Joseph Su, Lenore Arab, Jeannette T.Bensen, Laura Farnan, Elizabeth T.H. Fontham, Lixin Song, James Hussey, Anwar T.Merchant ScD, James L.Mohler , Susan E.Steck.
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6. Adherence to the Mediterranean diet and grade group progression in localized prostate cancer: An active surveillance cohort. Justin R. Gregg MD, Xiaotao Zhang, Brian F. Chapin , John F. Ward, Jeri Kim , John W. Davis, Carrie R. Daniel. Cancer, 07 January 2021 https://doi.org/10.1002/cncr.33182.
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