Prevención de cálculos biliares con café

 

• Introducción
• ¿Qué es y para qué sirve la vesícula biliar?
• ¿Qué son los cálculos biliares?
• Factores de riesgo
• Importancia de la colelitiasis o litiasis biliar sintomática
• Prevención primaria de colelitiasis
• ¿A qué llamamos cólico biliar?
• Prevención de cálculos biliares (colelitiasis) con café: estudio prospectivo en varones (1999)
•  Efecto preventivo de cálculos biliares (colelitiasis) y complicaciones exhibido por el café: estudio prospectivo en mujeres (2002)
• Revisión sistemática y metaanálisis de estudios observacionales (2015)
• Prevención de cálculos biliares con café: estudio prospectivo y estudio de aleatorización mendeliana (2020)
• ¿A qué puede deberse el efecto preventivo de cálculos biliares del café?
• Prevención de Cálculos biliares con café: conclusiones
• Más baristas, por favor
• Bibliografía

Introducción

A la luz de los conocimientos científicos actuales, la prevención de cálculos biliares (colelitiasis) con café es más causal que casual. Así lo atestiguan estudios observacionales prospectivos, metaanálisis de los mismos y, sobre todo, estudios de aleatorización mendeliana.

El hecho es trascendente porque el café también prevendría las complicaciones de la colelitiasis: cólicos biliares, infección de la vesícula (colecistitis), cálculos en colédoco (coledocolitiasis) y pancreatitis.

A continuación, voy a explicar una serie de conceptos básicos y, luego, los principales estudios científicos que han valorado el efecto preventivo de colelitiasis sintomática por parte del café.

Conceptos básicos

¿Qué es y para qué sirve la vesícula biliar?

La vesícula biliar es una víscera hueca, con forma de pera, situada debajo de las costillas falsas derechas, (hipocondrio derecho), cuya función es almacenar la bilis. Que se genera en el hígado, del que sale por el conducto hepático común para conducirla hasta el conducto cístico, el que verdaderamente la portará hasta la vesícula.

Cuando se consumen alimentos, especialmente grasas, la vesícula se contrae y elimina la bilis almacenada para incorporarla al conducto colédoco, resultante de la unión del cístico y del hepático. A continuación, el colédoco la lleva al duodeno, donde desempeña un papel capital en la digestión de las grasas: las emulsiona (reduce la tensión superficial) en pequeñas partículas (microesferas). Paso imprescindible para que las enzimas del páncreas (lipasas) las digieran plenamente, a fin de ser absorbidas posteriormente.

También por la bilis se elimina el exceso de colesterol y la bilirrubina, producto final de la degradación de la hemoglobina.

¿Qué son los cálculos biliares?

Son concreciones de colesterol o de bilirrubina, visibles en una ecografía abdominal, que se forman cuando la bilis no es capaz de mantener disueltas estas sustancias. Bien por exceso de las mismas o porque la vesícula no se vacía adecuadamente, lo que hace que se concentre demasiado. Y, por tanto, que los solutos disueltos precipiten y se solidifiquen constituyendo los citados cálculos (litos o piedras).

En los países desarrollados el 75% de los cálculos biliares son de colesterol; un 20% son  cálculos de pigmentos marrones, formados por sales de calcio de bilirrubina no conjugada. El restante 5% corresponde a los cálculos de pigmentos negros, cuyo elemento fundamental es el bilirrubinato cálcico, vinculados a cirrosis, pancreatitis y hemólisis crónica.

Factores de riesgo

Según la Asociación Española de Gastroenterología (Aegastro) , los tres factores de riesgo fundamentales de colelitiasis son la edad avanzada, el sexo femenino y la obesidad. Los dos primeros, no modificables; el tercero, la obesidad, prevenible y tratable. (1)

Bien cierto es que a medida que envejecemos, aumenta la prevalencia de cálculos, por incapacidad de la bilis de mantener disueltos los compuestos que porta.

Las mujeres también tienen más riesgo de desarrollar cálculos biliares, en relación con los estrógenos que producen o reciben.

La obesidad incrementa notablemente el riesgo de colelitiasis por asociarse a un incremento en la producción y excreción subsiguiente de colesterol a las vías biliares. Por ello, más vale que mejoremos nuestras prestaciones al respecto, dado que nos está engullendo una pandemia de obesidad y de síndrome metabólico.

Además, cuando se instaura una dieta de adelgazamiento, con una pérdida acelerada de peso, no es inusual que suframos un cólico biliar, a consecuencia de una eliminación masiva de colesterol por los conductos biliares.

Otros factores de riesgo tienen que ver con el embarazo, multiparidad y la administración de ciertos fármacos (estrógenos exógenos, anticonceptivos orales, ceftriaxona, entre otros).

Importancia de la colelitiasis o litiasis biliar sintomática

La colelitiasis es una enfermedad importante porque reúne tres criterios: notable prevalencia (la sufren del 10 al 20% de personas en Occidente), grave y costosa (cuando se complica, obliga a hospitalización e intervención quirúrgica).

Aunque la mayor parte de las colelitiasis son silentes (el 75% con cálculos de colesterol en la luz de la vesícula), como un 20% se complican tornándose sintomáticas. Usualmente por cólicos biliares y, menos frecuentemente, por complicaciones más graves: infecciones de la vesícula (colecistitis), obstrucciones del colédoco por cálculos biliares (coledolitiasis), infecciones de los conductos biliares intrahepáticos (colangitis), graves pancreatitis, entre otras. (1)

 ¿A qué llamamos cólico biliar?

Es la complicación más frecuente y leve de la colelitiasis, producida cuando algún cálculo sale de la vesícula biliar para introducirse en el conducto cístico al que obstruye intermitentemente.

Se manifiesta con un dolor de inicio súbito, en hipocondrio derecho-epigastrio, que en la mitad de los casos se irradia hacia el hombro y paletilla derecha (escápula). Que aumenta progresivamente durante 15 a 60 minutos, manteniéndose durante una hora o poco más, para, luego, desaparecer lentamente. Sin embargo, cuando el dolor no cede durante un tiempo superior a 5 o 6 horas, debemos sospechar que se haya complicado con una infección de la vesícula biliar (colecistitis).

El 65% de estos pacientes tienden a sufrir nuevos cólicos en los próximos dos años, con riesgo significativo de graves complicaciones (colecistitis, coledocolitiasis, colangitis, pancreatitis, fístulas colecistoentéricas, entre otras). Por ello, se debe proponer la extirpación quirúrgica de la vesícula (colecistectomía) de forma diferida, usualmente con pequeña incisión por laparoscopia. (1)

Prevención primaria de colelitiasis

Como ya hemos referido en numerosos contenidos de este blog, las medidas de prevención primaria pretenden reducir la tasa de incidencia de una enfermedad, esto es, los casos nuevos. En el caso de las enfermedades crónicas se trata de modificar estilos de vida perniciosos, con objeto de adherirse a los pretendidamente saludables. O sea, evitar los factores de riesgo para adoptar los protectores.

Así, si queremos prevenir la colelitiasis deberemos prevenir y tratar su principal factor de riesgo modificable, la obesidad. Además, habrá que aliarse con otros posibles factores protectores, como podría ser el café.

Estudio de miembros de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard

Miembros de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard trataron este aspecto con su habitual solvencia (The American Journal of Clinical Nutrition, 2 julio 2020). (2)

El objetivo de los autores del estudio, Janine Wirth, Edward Giovannucchi y colegas, fue investigar la asociación entre ciertos estilos de vida y el riesgo de colelitiasis sintomática. Así como estimar la proporción de casos potencialmente prevenibles, incorporando tales estilos de vida.

Los estilos de vida elegidos incluyeron una dieta saludable (con productos frescos y de temporada), consumo regular de café, actividad física, mantener un peso normal y no fumar.

Para ello, siguieron a 60.768 enfermeras (Nurses’ Health Study,) y a 40. 744 hombres, profesionales sanitarios ( Health Professionals Follow-up Study ), durante 26 años. Al cabo de los cuales comprobaron que los que se adherían más a estos estilos de vida (6 puntos sobre 6) tenían un riesgo significativamente menor de sufrir colelitiasis sintomática que los de escasa adherencia (0 sobre 6): un 74% inferior, en las mujeres; y un 83% menor, en los hombres.

También apreciaron que el porcentaje de colelitiasis sintomáticas potencialmente evitables cuando se seguían plenamente estos estilos de vida fue del 62% y 74%, en mujeres y hombres, respectivamente.

Cuando evaluaron factores individuales, observaron que evitar la obesidad, manteniendo el peso dentro de límites normales (índice de masa corporal inferior a 25 kg/m²), lograba prevenir el mayor porcentaje de casos: en mujeres, un 33%; en los hombres, un 23%.

El consumo de café (≥2 tazas diarias) también se asoció con la prevención de una relevante proporción de colelitiasis sintomáticas en hombres y mujeres: 18% y 10%, respectivamente.

Prevención de cálculos biliares con café: estudios epidemiológicos

Estudio prospectivo en varones

En junio de 1999 se publicó un estudio prospectivo (Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard), que reveló una potencial prevención de cálculos biliares (colelitiasis) con café. En este caso, evaluada por ecografía abdominal o por colecistectomía (extirpación vesicular con objeto de evitar más complicaciones) en un colectivo de varones (3)

Para ello siguieron a 46.008 hombres, profesionales sanitarios (Health Professionals Follow-up Study), de 40 a 75 años, durante 10 años. Tras los cuales apreciaron una asociación entre el consumo de 2 a 3 tazas diarias de café y una reducción del 40% del riesgo de sufrir colelitiasis sintomática (RR: 0,60, IC 95%: 0.42-0.86). Disminución que fue aún mayor cuando consumían de 4 o más tazas diarias de café: 45% (RR: 0,55; IC 95%: 0.33-0.92), con respecto al no consumo del mismo.

 

Estos favorables resultados se obtuvieron independientemente del modo de preparar el café (filtrado, espresso, instantáneo). Sin embargo, ni el café descafeinado ni el té consiguieron efecto alguno.

Como siempre, en estos estudios el aparato estadístico empleado fue muy riguroso (cálculo de riesgo relativo, análisis de múltiples variables con regresión logística, regresión de Cox, control de variables de confusión, entre otros). El consumo de café fue referido en encuestas de frecuencia de alimentos.

Los resultados de este importante estudio prospectivo concordaron con los de estudios longitudinales previos, de dos y cuatro años antes. (4,5)

Efecto preventivo de cálculos biliares (colelitiasis) y complicaciones exhibido por el café: estudio prospectivo en mujeres (2002)

Tres años más tarde, en diciembre del 2002, se publicó otro estudio prospectivo en el que se sugirió la prevención de cálculos biliares con café en mujeres. También efectuado por miembros de la citada Escuela de Salud Pública de la Universidad de Harvard. (6)

Para tal fin, los autores del estudio, Giovannucchi y colegas, evaluaron a 80. 898 mujeres, de 35 a 59 años, durante 20 años. Así, observaron una asociación dosis-respuesta entre el consumo de café con cafeína y el riesgo de colecistectomía por colelitiasis sintomática: 9%, 22% y 28%, con una, dos a tres y más de cuatro tazas diarias de café, respectivamente, con respecto a los no bebedores de café. El café descafeinado, en cambio, en absoluto modificó el riesgo.

“Estos datos sugieren que el consumo de café con cafeína puede desempeñar un papel en la prevención de colelitiasis sintomática en mujeres”, concluyeron los autores.

Revisión sistemática y metaanálisis de estudios observacionales (2015)

En agosto del 2015 se publicó el primer metaanálisis de estudios observacionales (5 prospectivos), de autoría china, que investigó la asociación entre el consumo de café y el riesgo de colelitiasis sintomática, incluyendo un análisis dosis-respuesta. (7)

Los resultados resultaron boyantes para los amantes del café, pues un mayor consumo se asoció con una reducción del 17% del riesgo de colelitiasis, comparado con un menor consumo.

En el análisis dosis-respuesta, comprobaron que cada taza de café consumida se asociaba con una reducción del 5% de colelitiasis sintomática. Así, con 2 tazas se redujo un 11%, en tanto que con 5 tazas diarias la disminución del riesgo citado fue de un 19%. Ascendiendo hasta un 25% de descenso en los que bebían 6 o más tazas diarias de café.

Sin embargo, llamó la atención que estos resultados, apreciados en las cohortes globales y en la estratificación en mujeres, no se observaran en varones. No obstante, este dato debe tomarse con mucha cautela, dada la alta heterogeneidad de las cohortes de hombres evaluadas en este metaanálisis, según señalan los autores del mismo.

Prevención de colelitiasis (cálculos biliares) sintomática por el café: estudio prospectivo y estudio de aleatorización mendeliana    

En enero del 2020 se publicó una investigación, de autoría danesa, que tuvo como objetivo evaluar una posible asociación causal entre el consumo de café y la reducción del riesgo de colelitiasis sintomática, mediante el empleo de un diseño de aleatorización mendeliana.(8) 

¿Para qué sirve la aleatorización mendeliana?

En principio, en varios artículos de este blog hemos explicado la metodología, efectividad y sesgos de los estudios de aleatorización mendeliana.

Este tipo de estrategias pretenden controlar tanto las diversas variables de confusión cuanto la denominada causalidad inversa, la cual nos invalidaría los resultados. Dado que implica que el supuesto factor protector o causal, en este caso, el café, no sería la causa de sufrir menor colelitiasis, sino la consecuencia o efecto.

Así sucedería si los pacientes que han sufrido uno o más cólicos biliares dejaran de tomar café, por temor a acentuarse el dolor. Al provocar esta bebida una mayor contracción de la vesícula biliar, que a pesar de ello resultaría infructuosa, dado que no conseguiría expulsar la bilis a la vía biliar por estar obstruido el conducto cístico. Si esto fuera cierto, serían muy pocos los sujetos con colelitiasis sintomática que beberían café, bastante menos que los que no la padecieran.

Pues bien, la aleatorización mendeliana podría evitar tales sesgos, debido a la existencia, desde el momento de la concepción, de una serie de genes aleatorios (polimorfismos genéticos), que se asocian inequívocamente con, por ejemplo, un mayor consumo de café [CYP 1A1/A2 (rs2472297), en cromosoma 15; y el gen AHR (rs4410790), en cromosoma 7]. (9,10)

Si, además, se asociaran con una mayor reducción del riesgo de colelitiasis sintomática, podríamos colegir con bastante fiabilidad que tal reducción del riesgo se debe a un mayor consumo de café.

Método y resultados del estudio prospectivo

Los autores de este estudio, Nordestgaard y colegas, contaron con dos muestras muy representativas de la población general, pues sumaron 114.200 personas de ambos sexos. Una, aportó 104. 493 individuos (The Copenhagen General Population Study: CGPS); la otra (the Copenhagen City Heart Study CCHS) aportó 9727 personas.

Consistió en seguir a las 104.493 personas de la primera muestra, durante 8 años. Lo que permitió comprobar una reducción del 23% del riesgo de colelitiasis sintomática en los que bebían 6 o más tazas diarias de café. Resultado estadísticamente significativo (HR = 0.77; IC 95%: 0.61–0.94).

Método y resultados del estudio de aleatorización mendeliana

Después de este estudio observacional prospectivo procedieron al análisis genético. De este modo, observaron que los sujetos que tenían dos variantes genéticas cercanas, antes mencionadas (CYP 1A1/A2 (rs2472297) y el gen AHR (rs4410790), relacionadas con la metabolización de la cafeína, consumían gradualmente más café, a medida que atesoraban más alelos combinados de las mismas, hasta un 41% más en los que tenían los 4 alelos posibles con respecto a los que no tenían ninguno, también en los mismos sujetos de la muestra anterior.

Luego, apreciaron que el riesgo de desarrollar colelitiasis sintomática fue menor en los que poseían las variantes genéticas citadas (4 alelos versus 0): un 19% (HR: 0,81; IC 95%: 0,69-0,96). Tras valorar, durante 38 años, a las 114. 220 personas de las dos muestras.

Finalmente, en el análisis dosis-respuesta, comprobaron que por cada taza de café consumida se apreciaba una reducción del 3% del riesgo de colelitiasis sintomática, en el estudio observacional prospectivo. En tanto que en el análisis genético (aleatorización mendeliana) la reducción del riesgo fue sensiblemente mayor: un 11% con cada taza de café bebida diariamente.

“Los resultados concordantes de ambos enfoques, el observacional y el genético, soportan la idea de que un alto consumo de café per se cause verdaderamente una reducción del riesgo de colelitiasis sintomática, aunque la magnitud de esta disminución del riesgo deba precisarse más. Dada la alta prevalencia y coste de esta enfermedad, un potencial efecto preventivo por el café tiene una considerable relevancia clínica y de salud pública”, concluyen los autores del estudio.

¿A qué puede deberse el efecto preventivo de cálculos biliares del café?

En principio, la cafeína y otras xantinas, excretadas en la vía biliar, podrían reducir la saturación de colesterol en la bilis. Bien aumentando el flujo biliar o bien incrementando la concentración de ácidos biliares en la misma, tanto por aumentar su absorción intestinal como por incrementar su síntesis en el hígado. Los cuales exhiben un reconocido efecto preventivo de colelitiasis, evitando que el colesterol precipite para constituir cálculos. (11–14)

Otros constituyentes del café, como el cafestol, también podrían contribuir a reducir el riesgo de colelitiasis con cálculos de colesterol, por aumentar también la síntesis hepática de ácidos biliares. (15–17)

Por otra parte, sabiendo que un incremento de la concentración de bilirrubina no conjugada en la bilis aumenta el riesgo de cálculos biliares, (18,19) el café podría reducir el riesgo de colelitiasis mediante la activación de la conjugación de bilirrubina en el hígado. (20)

Otro posible mecanismo que explicara la prevención de cálculos biliares con café podría estar en relación con su reconocida capacidad de aumentar la motilidad de la vesícula biliar. (21,22)

También hay que incidir en que parte de este efecto preventivo se debe a que el café puede interferir con el efecto potenciador de colelitiasis ejercido por los estrógenos. (23) Concretamente, modificando su metabolismo y reduciendo excesivos niveles en sangre de los mismos. (24,25)

No deseo acabar este artículo sobre otro efecto saludable del café sin encuadrarlo en un contexto particular. Veámoslo, a continuación.

¿Por qué el consumo habitual de café es tan saludable?

El consumo regular de café es un estilo de vida muy saludable, comparable a la práctica periódica de actividad física y a la adherencia a una Dieta Mediterránea. Porque contribuye a elevar la esperanza de vida en buena salud, reduciendo las tasas de muerte total y específica por las principales causas de enfermar y morir en el mundo. (26–34)

Además de proteger nuestro material genético (35–37) y, muy posiblemente, consiguiendo que nuestra edad biológica sea más joven que la cronológica. (38–40)

Todo ello merced a su extraordinaria riqueza en fitoquimicos antioxidantes, incluida la propia cafeína, contenidos en el grano verde (polifenoles, flavonoides, entre otros). Y, sobre todo, de los obtenidos durante el tueste (melanoidinas, fenilindanos, pirocatecol), los cuales activan moléculas celulares (factor eritroide nuclear dos: Nrf2). Responsables de potenciar la codificación de proteínas antioxidantes, desintoxicantes y reparadoras de anomalías del ADN, al tiempo que inhiben a moléculas que activan sistemas proinflamatorios y prooxidantes (NF-κB). (41,42)

Conclusiones

La prevención de cálculos biliares (colelitiasis) y de sus complicaciones está avalada por boyantes resultados de estudios observacionales prospectivos, metaanálisis incluidos, y de aleatorización mendeliana.

Estos últimos confirman que la asociación entre el consumo regular de café y el riesgo de colelitiasis sintomática es verdaderamente causal. Aunque los efectos sólo se observan con cafés íntegros, con cafeína, no en los descafeinados.

Más baristas, por favor

En fin, para que todos estos efectos saludables fructifiquen sería muy recomendable que la gente consumiera cafés de calidad. Preferentemente de especialidad (más de 80 puntos en la escala de cata internacional), óptimamente tostados y preparados por baristas. Tanto con cafeteras de filtro (Chemex, V 60, aeroprés y la de Sifón) como con las convencionales, a fin de obtener exquisitos cafés filtrados y espressos, respectivamente.

Y es que la excelencia alcanzada por estos profesionales, expertos en el arte del café (cata, tueste, preparación y servicio, conocimientos de caficultura, entre otros) bien merece esta rotunda y atrevida afirmación: “Barista proveedor de salud”.

                                 Dr. Félix Martín Santos

 

    Bibliografía:

1. Cálculos biliares y sus complicaciones. Carla Jerusalén, Miguel Ángel Simón* Servicio de Aparato Digestivo Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Zaragoza *Departamento de Medicina, Psiquiatría y Dermatología. Universidad de Zaragoza. aegastro.es
2. A healthy lifestyle pattern and the risk of symptomatic gallstone disease: results from 2 prospective cohort studies. Janine Wirth, Amit D Joshi, Mingyang Song, Dong Hoon Lee, Fred K Tabung, Teresa T Fung, Andrew T Chan, Cornelia Weikert, Michael Leitzmann, Walter C Willett, Edward Giovannucci, Kana Wu.The American Journal of Clinical Nutrition, nqaa154, https://doi.org/10.1093/ajcn/nqaa154. Published: 02 July 2020.
3. A Prospective Study of Coffee Consumption and the Risk of Symptomatic Gallstone Disease in Men. Michael F. Leitzmann, MD; Walter C. Willett, MD; Eric B. Rimm, ScD; et alMeir J. Stampfer, MD; Donna Spiegelman, ScD; Graham A. Colditz, MD; Edward Giovannucci, MD. JAMA. 1999;281(22):2106-2112. doi:10.1001/jama.281.22.2106
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5. Body Mass Index, Cigarette Smoking, and Other Characteristics as Predictors of Self-Reported, Physician-Diagnosed Gallbladder Disease in Male College Alumni. Timo Sahi, Ralph S. Paffenbarger, Jr., Chung-cheng Hsieh, I-Min Lee. American Journal of Epidemiology, Volume 147, Issue 7, 1 April 1998, Pages 644–651.
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