Efecto genoprotector de la dieta mediterránea
Efcto genoprotector dieta mediterránea: productos frescos y de temporada aportan nutrientes de efectos antioxidantes, antiinflamatorios y reparadores de anomalías del ADN, que evitan el acortamiento acelerado de los telómeros. Así, nuestra edad biológica sería menor que la cronológica.
Efecto genoprotector dieta mediterránea: introducción
- Cromosomas
- ¿Qué son los telómeros?
- Telomerasa o enzima de la vida
- ¿Qué sucede si se acelera el acortamiento de los telómeros?
¿A qué llamamos Dieta Mediterránea?
¿Por qué es tan saludable la dieta mediterránea?
Efecto genoprotector de la dieta mediterránea: estudios observacionales
- Estudio italiano llevado a efecto con ancianos (2013)
- Estudio efectuado con la muestra femenina (Nurses’ Health Study) de la universidad de Harvard (2014)
- Dieta mediterránea y longitud telomérica de los leucocitos en una población multiétnica de la tercera edad (abril 2015)
- Protección de la integridad del material genético por la dieta mediterránea: población anciana del proyecto SUN (2020)
Efecto genoprotector de la dieta mediterránea: estudios experimentales
- Estudio experimental PREDIMED (Prevención con dieta mediterránea)
- Prueba PREDIMED-NAVARRA: asociación entre la longitud de los telómeros y los índices de obesidad (2015)
- Longevidad saludable con dieta mediterránea: longitud de los telómeros en el estudio PREDIMED-PLUS, con 1 año de intervención (2021)
- Protección del material genético con dieta mediterránea: estudio experimental PREDIMED-PLUS con tres años de intervención (2023)
- Efecto genoprotector de la dieta mediterránea en niños con obesidad abdominal: estudio experimental (2020)
- Influencia favorable de una dieta mediterránea con ejercicio físico en la longitud de los telómeros de la placenta (2023)
- Estudio experimental CORDIOPREV: protección telomérica de la dieta mediterránea en pacientes con cardiopatía isquémica y alto riesgo de diabetes. (2024)
- Efecto genoprotector de la dieta mediterránea: revisión de estudios experimentales (2019)
Introducción
El efecto genoprotector de la dieta mediterránea se debe, en gran parte, a su capacidad para reducir el acortamiento acelerado de los extremos de los cromosomas (telómeros). Lo que contribuye a prevenir el envejecimiento prematuro del ser humano, pues los telómeros, auténticos relojes biológicos, previenen la senescencia y muerte celular.
Pues bien, los alimentos que integran la dieta mediterránea (DM) actúan sinérgicamente para enlentecer el envejecimiento y prolongar la edad biológica de la especie humana. Así, alimentos frescos y de temporada, con predominio de vegetales, protegen la integridad del material genético, permitiendo que nuestra edad biológica sea menor que la cronológica.
De esta forma, este modelo dietético contribuye a incrementar sensiblemente nuestra esperanza de vida en buena salud, al igual que la actividad física aeróbica regular y el consumo habitual de café. Sin embargo, el estrés, (1) el tabaquismo activo, (2) el sedentarismo (3) y la obesidad (4) aumentan el número de telómeros cortos y reducen la longitud media de los mismos. Por lo que son causas comunes de muertes prematuras y de precaria calidad de vida.
En este contenido nos centraremos en la DM, mientras que en otros veremos cómo tanto el ejercicio físico como el café se asocian con una saludable longevidad. Merced, en gran parte, a su capacidad para evitar el acortamiento de nuestros telómeros.
Conceptos básicos
En las siguientes líneas recordaremos el concepto de cromosomas y explicaremos qué son y para qué sirven los telómeros y la telomerasa.
Cromosomas
Los cromosomas son estructuras lineales ubicadas en el núcleo de las células de animales y plantas (células eucariotas). Cada uno de ellos está constituido por una molécula de ácido desoxirribonucleico (ADN) enrollado en torno a unas proteínas (histonas), como si fueran carretes de hilo. Que se organizan en pequeñas unidades (genes) dotadas de la información necesaria para construir, planificar y dirigir la vida.
A este ADN lo denominamos codificante porque participa en la codificación de proteínas y su posterior síntesis en los ribosomas. Obviamente, tras verificarse los procesos de transcripción de la información (del ADN genético a un ARN mensajero) y traducción (ARN mensajero traduce el mensaje en los ribosomas para fabricar proteínas).
Además, existe un ADN no codificante, el que corresponde a los centrómeros y a los telómeros, que luego explicaremos.
La vida animal es un proceso continuo de regeneración celular, en el que las células viejas y desgastadas son sustituidas por otras células hijas idénticas, con la misma dotación genética. Gracias a que el ADN se mantiene intacto para distribuirse homogéneamente entre las nuevas células. De esta forma, mediante la mitosis (división celular) una célula madre originará dos células hijas idénticas, que ocuparán los nichos dejados por sus predecesoras.
Células somáticas y células reproductoras
Todas las células estructurales o somáticas de nuestra especie disponen de 46 cromosomas dispuestos en veintitrés pares. Esto es, un número diploide, que se caracterizan por ser genéticamente idénticas, como antes dijimos, procediendo la mitad de la madre y la otra mitad del padre.
Sin embargo, las células reproductoras, son todas genéticamente diferentes, merced a la recombinación genética que acontece durante la meiosis. División celular específica de las células germinales, que permite reducir a la mitad el número de cromosomas de las células originarias (ovogonias y espermatogonias). De esta manera, al fusionarse durante la fecundación originan un huevo o cigoto con los cuarenta y seis cromosomas de rigor. De los millones de espermatozoides generados por el varón y de los numerosos óvulos liberados por la mujer (ovulación) no habrá dos idénticos. Lo que contribuye a que el ser humano sea único e irrepetible.
¿Qué son los telómeros?
Los telómeros son los extremos de los cromosomas lineales, constituidos por ADN no codificante, que actúan como un capuchón protector que impide la fusión y degradación de los cromosomas. Así, evitan la pérdida de genes claves para la vida de las células y, por tanto, la muerte celular.
Además, también hacen viable la división celular o mitosis, dado que la longitud de los mismos facilita el número de divisiones celulares y, en consecuencia, la duración de la vida de nuestras células. Ahí no acaban sus funciones celulares. Pues también son decisivos en la meiosis, permitiendo que los cromosomas homólogos se emparejen y entrecrucen durante la profase de la meiosis, con el subsiguiente intercambio de material genético. Hecho crucial en la diversidad humana.
Estructura telomérica
Ya… pero ¿cuál es su estructura? Pues en la especie humana los telómeros están constituidos por subunidades cortas de nucleótidos, ricos en guanina (G) y timina (T), que se repiten unas 2000 veces, con la siguiente secuencia de bases nitrogenadas: 5′ TTAGGG 3′.
Sin embargo, la especial disposición de las hebras del ADN telomérico hace que con cada división celular se pierda parte de su contenido. Pues no puede la enzima encargada de la replicación del ADN, la ADN polimerasa, copiar las últimas bases del extremo 3′ del telómero (necesita espacio en la hebra molde para introducir un cebador). En consecuencia, los telómeros se van acortando paulatinamente con cada mitosis hasta llegar a un nivel crítico de desgaste, en el que ya no pueden evitar la fusión y pérdida del cromosoma. Por lo que la célula envejece (senescencia), deja de duplicarse y se activa su muerte programada (apoptosis).
De todo esto se desprende un hecho trascendente: la longitud de los telómeros a una edad concreta es un buen biomarcador del grado de envejecimiento humano. Debido a que nos mide con bastante fiabilidad la edad biológica, comportándose, pues, como un auténtico reloj celular, como antes dijimos.
¿Qué es la telomerasa?
Algunos la denominan la enzima de la vida, por su reconocida capacidad para mantener la viabilidad de los telómeros, reparando y alargando los que se van acortando. De esta suerte, la telomerasa nutre los extremos de los cromosomas con nuevas repeticiones teloméricas. (5)
Esta singular acción se debe a su especial estructura: porta un ARN unido a una proteína que actúa como una transcriptasa inversa. O sea, utiliza el propio ARN para transformarlo en un trozo de ADN, que añadirá al extremo 3′ del telómero (área donde se perdía un trozo de ADN).
En condiciones fisiológicas, la telomerasa se mantiene activa en las células germinales embrionarias, así como en las células más inmaduras e indiferenciadas del embrión, para permitir el crecimiento de tejidos, órganos y sistemas. Después del nacimiento, resulta inhibida en las células somáticas maduras, lo que hace que los telómeros se vayan progresivamente acortando.
Sólo las células pluripotenciales, como las de médula ósea y otras células indiferenciadas que han de regenerar continuamente tejidos en continuo desgaste, mantienen relativamente operativa a la telomerasa.
En condiciones patológicas, como en el desarrollo y progresión de tumores malignos, la telomerasa se mantiene constantemente activa, por lo que las células tumorales parecen inmortales, pues se disparan los mecanismos mitóticos o proliferativos y se frenan los apoptóticos o de muerte programada.
¿Qué sucede si se acelera el acortamiento de los telómeros?
Diversos estudios científicos han probado que los fenómenos oxidativos e inflamatorios aceleran el acortamiento de los telómeros. (6) (7) ¡Cómo no! Son la fuente de múltiples enfermedades y, por lo que ahora veremos, del envejecimiento prematuro humano. Sí, porque varios investigadores han revelado que el acortamiento de los citados telómeros conlleva un incremento de la tasa de incidencia de enfermedades crónicas vinculadas al envejecimiento, como tumores y enfermedades cardiovasculares y, por ende, una reducción de la esperanza de vida. (8) (9) (10)
Aunque la longitud de los telómeros se reduce con la edad cronológica, existen notables variaciones entre los diversos individuos (11). Pues mientras unos tienen una edad biológica mayor que la cronológica, otros, en cambio, son más jóvenes que lo que refleja su carnet de identidad.
¿A qué llamamos Dieta Mediterránea?
Según la Fundación Dieta Mediterránea, este modelo dietético es una herencia cultural, basada en productos frescos, locales y de temporada, íntimamente vinculada al estilo de vida de los pueblos de la cuenca mediterránea. (12)
Además, incorporan a los alimentos característicos de la misma, un ingrediente fundamental: la sociabilidad. Sí, porque cuando nos reunimos a comer llegamos a disfrutar más de la compañía y del encuentro humano que de las saludables viandas de nuestra dieta. Me atrevo a decir que ambos elementos constituyen un sinergismo por potenciación.
Si nos centramos en los alimentos que la constituyen recordaré que lo más destacable es la abundancia de productos vegetales, como hortalizas, legumbres, arroz, verduras, frutas y frutos secos. Y muy destacado, el empleo de aceite de oliva virgen extra como fuente fundamental de grasa. Sin soslayar un consumo moderado de pescado, marisco, aves de corral, productos lácteos y huevos. En tanto, que el consumo de carnes rojas (las procedentes del ganado porcino, bovino, caprino y ovino) se reduce a la mínima expresión.
¿Por qué es tan saludable la dieta mediterránea?
Su efecto saludable se debe, por una parte, a que se trata de una dieta equilibrada, variada y con una adecuada incorporación de macronutrientes. Por otra, a los beneficios derivados de su alto contenido de ácidos grasos monoinsaturados (ácido oleico) y poliinsaturados, su bajo contenido en ácidos grasos saturados. Y, sobre todo, a su gran riqueza en antioxidantes, como la oleuropeína, el hydroxytyrosol y lignanos. Además del oleocantal, derivado del aceite de oliva virgen extra, descubierto en 2005 por Beauchamp y colegas. (13)
También la gran riqueza en fibra y en prebióticos de esta dieta contribuye significativamente a sus efectos saludables.
Precisamente, el efecto antioxidante y antiinflamatorio ejercido por los polifenoles en sintonía con otros nutrientes saludables aportados por el conjunto de alimentos que constituye este modelo dietético es el que parece contribuir a la reducción del acortamiento de los telómeros. Hipótesis lógica, dado que los mecanismos oxidativos e inflamatorios son, en gran parte, responsables del citado acortamiento telomérico. Por ello, toda estrategia capaz de neutralizar ambos procesos, obtendrá el efecto opuesto: incremento de la longitud media de los telómeros y reducción del número de telómeros cortos. Es muy posible que tal logro se deba a una activación de la telomerasa.
Efecto genoprotector de la dieta mediterránea: estudios observacionales
En los siguientes apartados voy a resumir varios estudios observacionales transversales: uno con mujeres (EEUU); dos con ancianos, italianos y españoles; y otro con una muestra multiétnica de EEUU.
Estudio italiano llevado a efecto con ancianos (2013)
Veamos el primer estudio que ha valorado la asociación entre la longitud de los telómeros, la actividad de la telomerasa y diversos grados de adherencia a la dieta mediterránea. Se publicó en abril del 2013 en una revista de prestigio (Plos/One). Sus resultados sugieren un efecto genoprotector de la dieta mediterránea.
Método
Los responsables del estudio, liderados por Virginia Boccardi, de la Universidad de Nápoles, estudiaron a 217 ancianos (edad media de 77 años). A los que clasificaron en tres grupos de adherencia a la dieta mediterránea: baja adherencia (tres o menos puntos), moderada (de cuatro a cinco puntos) y alta (seis o más puntos). Clasificación basada en el sistema ideado por Antonia Trichopoulou. (14)
La longitud de los telómeros la midieron en los leucocitos sanguíneos. Para lo cual, emplearon una técnica fiable (método cuantitativo de reacción en cadena de la polimerasa) al igual que la actividad de la telomerasa (PCR-ELISA).
Resultados
Los resultados fueron muy boyantes para los amantes de la dieta mediterránea. Así, tanto una mayor longitud de los telómeros cuanto una más alta actividad de la telomerasa fueron observadas en el grupo de superior adherencia a este modelo dietético. Además, tal asociación fue absolutamente independiente de reconocidas variables de confusión (edad, género y tabaquismo, entre otras).
La actividad de la telomerasa se asoció positiva e independientemente con la longitud de los telómeros, esto es, a mayor actividad de la primera, superior longitud telomérica. Sin embargo, la actividad de esta enzima se vio mitigada por la carga del estrés y de la inflamación. En realidad, la actividad de la telomerasa se asoció con un mejor estado de salud, independientemente de otras variables (p=0,048).
“Estos resultados otorgan un nuevo protagonismo a la Dieta Mediterránea, sugiriendo que el mantenimiento de los telómeros es el mayor determinante del estado de salud entre los ancianos”, concluyeron los autores. (15)
Efecto genoprotector de la dieta mediterránea: estudio efectuado con la muestra femenina (Nurses’ Health Study) de la universidad de Harvard (2014)
En diciembre del 2014, se publicó un estudio observacional transversal cuyos resultados abundaron a favor del efecto genoprotector de la dieta mediterránea.
Efectivamente, los autores (Harvard) revelaron una asociación positiva entre la dieta mediterránea y la longitud de los telómeros. Pero esta vez estudiando a 4676 enfermeras, en edad media de la vida, integrantes de la muestra más amplia estudiada hasta entonces. (16)
La longitud de los telómeros la midieron en los leucocitos sanguíneos, utilizando una técnica conocida (reacción en cadena de la polimerasa o PCR). En tanto que la información de la otra variable, el tipo de dieta consumida, la obtuvieron mediante cuestionarios de frecuencia de alimentos.
Estos autores analizaron cuatro modelos dietéticos: una dieta mediterránea, una dieta occidental, una dieta prudente y una dieta saludable alternativa.
Método de valoración de la dieta mediterránea
La dieta mediterránea incluyó nueve tipos de alimentos: frutas, verduras, cereales, frutos secos, legumbres, pescado, el cociente entre ácidos grasos monoinsaturados y ácidos grasos saturados, carnes rojas, carnes procesadas y un consumo moderado de alcohol.
La calificación que emplearon fue la utilizada por Trichopoulou. Que consistió en otorgar hasta 1 punto cuando se alcanzaba o se superaba la media de ingesta recomendada de alimentos saludables. Esto es, frutas, verduras, frutos secos, pescado, cereales y ácidos grasos monoinsaturados, derivados del mayor consumo de aceite de oliva virgen extra. En caso contrario se penalizaba con un cero.
En cuanto a los alimentos poco saludables, o sea, las carnes procesadas y rojas, se puntuaba con un punto cuando su consumo no superaba la media recomendada (mínimas cantidades). Por ejemplo, la OMS aconsejó, en su Código Europeo contra el Cáncer de octubre del 2014, no consumir carnes procesadas y no ingerir más de medio kilo de carnes rojas a la semana. Todo ello con objeto de no incrementar el riesgo de cáncer de colon. (17)
En caso de ingerir carnes procesadas o mayores cantidades de carnes rojas, la puntuación sería de cero.
El elemento que queda, el consumo moderado de alcohol, especialmente vino tinto, decidieron calificarlo con un punto cuando el consumo oscilaba de 5 a 15 gramos al día. Este hecho, a la luz de los conocimientos científicos actuales, es ciertamente criticable. Pues, con un consumo diario superior a 10 gramos de alcohol se incrementa el riesgo de que una mujer sufra siete cánceres: boca, laringe, faringe, esófago, hígado, colon y mama. Hecho y recomendación avalada por el citado Código Europeo contra el Cáncer (OMS).
La calificación global osciló de cero a nueve puntos. Valorando, así, tres grados de adherencia a la dieta mediterránea: baja adherencia (tres o menos puntos), moderada (de cuatro a cinco puntos) y alta (seis o más puntos).
Valoración de las otras dietas: occidental, prudente y alternativa saludable
La dieta occidental se caracterizó por un alto consumo de carnes rojas y procesadas, mantequilla, dulces y repostería, patatas fritas y azúcares refinados.
La dieta prudente recibió tan amable nombre por estar integrada por buenas cantidades de frutas, verduras, legumbres, pescado, pollo y cereales.
La otra dieta analizada, la que denominaron Dieta Alternativa Saludable, se caracteriza por ser rica en frutas, verduras, cereales, legumbres, frutos secos, ácidos grasos poliinsaturados. Sin embargo, los alimentos considerados poco saludables, como los ácidos grasos trans, bebidas azucaradas, carnes rojas, procesadas y sal, no debían ingerirse o, en su defecto, en pequeñas cantidades. La puntuación para este modelo dietético osciló de cero a diez puntos, según fuera el dominio de malos o saludables alimentos, respectivamente.
Precisemos que ninguna de estas dietas alcanzó la riqueza en ácidos grasos monoinsaturados de la dieta mediterránea, muy rica en aceite de oliva virgen extra, empleada como condimento fundamental. Por eso el cociente entre estos ácidos grasos monoinsaturados y los saturados supera con creces la unidad.
Resultados
Las enfermeras incluidas en el grupo de mayor adherencia a la dieta mediterránea fueron las portadoras de los telómeros más largos, versus las que mostraron menor adherencia.
Sin embargo, cuando analizaron la asociación entre diversos componentes de este modelo dietético y la longitud de los telómeros, no observaron ninguna asociación estadísticamente significativa. En consecuencia, lo realmente efectivo es la suma de todos los alimentos característicos de nuestra dieta mediterránea, dado que de tal asociación se desprende un efecto sinérgico o potenciador. Habrá, pues, que combinarlos sabiamente.
Por otra parte, las enfermeras que tuvieron por costumbre ingerir otros modelos dietéticos no experimentaron ningún beneficio. Es decir, no se observó una asociación estadísticamente significativa con la longitud de sus telómeros, sobre todo, en los modelos de dieta de corte occidental y la prudente. La otra, la saludable alternativa, mostró una débil asociación, pero sin alcanzar la significación estadística.
Efecto genoprotector de la dieta mediterránea: estudio transversal en una población multiétnica de la tercera edad (2015)
En abril del 2015, se publicó el fruto de una investigación cuyo objetivo principal fue evaluar la posible asociación entre la dieta mediterránea y la longitud de los telómeros. Para lo cual se valieron de una muestra de personas de diversos orígenes. (18)
Los autores de este estudio transversal midieron las dos variables del estudio a las 1743 personas, integrantes de una muestra multiétnica y residentes en Nueva York (EEUU).
Los resultados revelaron una asociación positiva entre la adherencia a este modelo dietético y la longitud de los telómeros. Aunque el aparente efecto genoprotector de la dieta mediterránea sólo se observó entre la población blanca no hispana. Los afroamericanos y los blancos hispanos (mestizaje de razas precolombinas con españoles), en cambio, no se beneficiaron de tal hecho.
Por otra parte, cuando se analizaron diversos alimentos del modelo dietético mediterráneo, se comprobó que la ingesta regular de verduras se asociaba a una mayor longitud de los telómeros. Lo contrario sucedía cuando predominaba la ingesta de carnes (rojas y procesadas) así como de productos lácteos y cereales. Sin embargo, estos autores reconocen que no estudiaron específicamente un alimento crucial de cualquier dieta mediterránea: el aceite de oliva virgen extra. Es decir, no evaluaron la asociación entre la ingesta de este oro líquido y la citada longitud telomérica.
Cuando intentan interpretar sus resultados, opinan que las etnias más desfavorecidas, afroamericanos e hispanos, están sometidas a tan alto nivel de estrés psíquico y físico (oxidativo e inflamatorio), que ni siquiera una dieta tan saludable como la mediterránea es capaz de reducirlo.
En cualquier caso, este estudio vuelve a revelar datos concordantes con la mayoría de los trabajos que han evaluado la asociación entre la dieta mediterránea y la longitud telomérica. auténtico reloj biológico celular.
Protección de la integridad del material genético por la dieta mediterránea: población anciana del proyecto SUN (2020)
En agosto del 2020, se publicó un estudio transversal que volvió a sugerir un efecto genoprotector de la dieta mediterránea. (19)
La autoría del estudio correspondió a miembros del proyecto “Seguimiento Universidad de Navarra” (SUN). Los cuales llevan más de 20 años estudiando la asociación entre diversos estilos de vida y enfermedades crónicas, en una amplia muestra de postgraduados universitarios (superior a 20.000).
En este caso, se plantearon como objetivo examinar las asociaciones entre la longitud de los telómeros salivales salivales y la calidad de la dieta, utilizando 5 índices dietéticos. Para lo cual, seleccionaron una población española de edad avanzada (>55 años) del proyecto SUN. La muestra estuvo constituida por 886 personas: 645 hombres y 241 mujeres, con una edad media de 66,9 ± 6,1 años.
Método
La longitud de los telómeros la midieron mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real. En tanto, que la calidad de la dieta la evaluaron mediante el Cuestionario de Adherencia a la Dieta Mediterránea (MEDAS), el índice DASH ( Enfoques dietéticos para detener al hipertensión) y el Índice Alternativo de Alimentación Saludable (AHEI-2010), el Índice de Calidad de la Dieta Prime (PDQS) y el Índice de Calidad de las Grasas (FQI).
Resultados
En principio, comprobaron que la longitud de los telómeros varió según el sexo, el tabaquismo y la dislipidemia (alteración de los lípidos en sangre) en los participantes del estudio. Por ejemplo, las mujeres tenían telómeros más largos que los hombres, mientras que el tabaquismo, la dislipedemia y la edad se asociaron con telómeros más cortos.
Centrándonos en el objetivo principal del estudio, apreciaron que las dietas de calidad, muy alejadas de las dietas a base de ultraprocesados, se asociaban con telómeros más largos. Así sucedió con la dieta mediterránea y las otras dietas del estudio, a base de productos frescos y de temporada.
Los autores concluyeron: “La adherencia a una dieta de alta calidad se asocia a una mayor longitud de los telómeros salivales en nuestra población anciana española del estudio SUN”.
Efecto genoprotector de la dieta mediterránea: revisión sistemática y metaanálisis de estudios observacionales (2020)
En noviembre del 2020, se publicó una revisión sistemática y un metaanálisis de estudios epidemiológicos que versaron sobre el efecto genoprotector de la dieta mediterránea. (20)
Para ello, evaluaron estudios publicados hasta diciembre del 2018. Así, incluyeron un total de 8 estudios transversales originales para el metaanálisis cuantitativo, con 13.733 participantes de 5 países.
Obviamente, el análisis fue muy riguroso. Así, Los datos se agruparon mediante el método de la varianza inversa genérica mediante el modelo de efectos aleatorios y se expresaron como diferencia de medias estandarizada (DME).
De esta suerte, los investigadores constataron que una mayor adherencia a la dieta mediterránea se asociaba con una mayor longitud de los telómeros. Sin embargo, como todos los estudios fueron transversales, las asociaciones observadas no implicaron una relación causal.
Efecto genoprotector de la dieta mediterránea: estudios experimentales
En las siguientes líneas voy a resumir los principales estudios experimentales que han demostrado un efecto protector de la integridad del material genético por parte de la dieta mediterránea.
Estudio experimental PREDIMED (Prevención con dieta mediterránea)
Primero, recordemos en qué consiste el estudio PREDIMED. Se trata de una investigación multicéntrica española que incluye hombres y mujeres, de 55 a 80 años, con alto riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares (la mitad son diabéticos). (21)
Los participantes fueron aleatoriamente asignados a una de tres intervenciones dietéticas. Una dieta mediterránea (DM) con suplementos de aceite de oliva virgen extra (AOVE). Otra DM con suplementos de frutos secos; y una dieta baja en grasas, tanto de origen animal como vegetal, cuyos consumidores constituyeron el grupo control. La intervención no incluyó entre sus objetivos el incremento de la actividad física ni la pérdida de peso.
Destaquemos que el aceite de oliva virgen extra, rico en ácido oleico, vitaminas y polifenoles de gran efecto antioxidante, es un gran protagonista de la Dieta Mediterránea.
Pues bien, tras casi cinco años de seguimiento, hubo que parar el estudio por motivos éticos. Dado que los que se alimentaron con la DM se beneficiaron de una reducción del 30% del riesgo de enfermar y morir por enfermedades cardiovasculares (infarto de miocardio, ictus o accidente cerebral vascular y muerte de origen cardiovascular). Obviamente, con respecto al grupo control, el que se nutrió con la dieta baja en grasas.
En los sucesivos años se cosecharon extraordinarios resultados en los grupos de DM con respecto al grupo control: reducción de un 38% del riesgo de fibrilación auricular, arritmia cardíaca más frecuente (abril 2014); reversión significativa del síndrome metabólico; disminución del riesgo de arteriopatía periférica JAMA 2014); reducción relevante del cáncer de mama (noviembre 2015); prevención de deterioro mental y de demencia (julio 2015), efecto antidiabético (2016,2018), entre otros. (22–31)
Prueba PREDIMED-NAVARRA: asociación entre la longitud de los telómeros y los índices de obesidad
En febrero del 2015, se publicó un artículo elaborado por el grupo navarro del estudio PREDIMED, cuyos resultados también sugirieron un efecto genoprotector de la dieta mediterránea.
El objetivo fundamental del estudio fue valorar la asociación entre la longitud de los telómeros y los índices de obesidad, medidos antes y después de la intervención dietética conocida. Secundariamente, observaron la influencia de la dieta mediterránea en la longitud telomérica citada. (32)
Método
Para ello, midieron a 521 personas, de 55 a 80 años de edad (la mitad eran mujeres), la longitud de los telómeros en los leucocitos sanguíneos (método cuantitativo en tiempo real de la reacción en cadena de la polimerasa). De igual forma, registraron varios índices de obesidad (peso corporal, Índice de Masa Corporal, perímetro abdominal, relación cintura/altura).
Ambas mediciones se efectuaron al principio del estudio y a los cinco años de la intervención con los tres modelos de dieta mediterránea, antes mencionados.
Resultados
Pues bien, lo que observaron fue una asociación inversa entre la longitud de los telómeros y los índices de obesidad. Esto es, el incremento de la longitud de los extremos de los cromosomas se asociaba a una reducción de los parámetros de obesidad, tras cinco años de intervención.
Además, comprobaron que los pacientes que inicialmente poseían una mayor longitud de los telómeros fueron los que experimentaron mayores reducciones de los criterios objetivos de obesidad. Así como un mayor incremento adicional (a los 5 años) de la citada longitud telomérica.
Llegado a este punto, habrá que precisar que el 19% del total de participantes inicialmente obesos (38%) lograron normalizar su peso (IMC inferior a 30 kg/m2).
¿Qué tipo de asociación entre la longitud de los telómeros y la intervención con DM se observó en este estudio?
Aunque no fue el objetivo principal del estudio, pudo comprobarse secundariamente que en torno al 40% de los participantes que se beneficiaron con los modelos de DM, durante los cinco años del estudio, experimentaron un incremento de la longitud de sus telómeros. Tal resultado es absolutamente concordante con lo observado en los estudios observacionales anteriores.
Longevidad saludable con dieta mediterránea: longitud de los telómeros en el estudio PREDIMED-PLUS (2021)
Seis años más tarde, en octubre del 2021, investigadores del mismo grupo (PREDIMED) revelaron que una buena adherencia a la dieta mediterránea se asocia con telómeros más largos. Resultado que concuerda con lo que se espera de una dieta rica en nutrientes de efectos antioxidantes, antiinflamatorios y reparadores de anomalías del ADN. Dieta verdaderamente protectora de nuestra integridad genética. (33)
Para ello, Jordi Salas-Salvadó y colegas efectuaron un estudio experimental de 1 año de duración con 80 participantes afectos de síndrome metabólico, pero aún sin diabetes.
En realidad, su objetivo fue comparar diferencias en la longitud de los telómeros de los que siguieron una dieta mediterránea más una dieta hipocalórica (unas 600 kilocalorías/día menos) y ejercicio físico (grupo de intervención: PREDIMED-PLUS), con respecto a los que siguieron una dieta mediterránea, sin restricción calórica ni fomento de la actividad física (grupo control: PREDIMED).
Precisemos que la longitud de los telómeros fue medida por hibridación con un citómetro de flujo, técnica más sensible y precisa que la reacción en cadena de la polimerasa. Tal medición la efectuaron al principio del estudio y al año de la intervención.
Resultados
Pues bien, en los 69 individuos con muestras de ADN disponibles comprobaron que la longitud telomérica fue mayor en ambos grupos, tras un año de seguimiento. Sin embargo, los del grupo de intervención no experimentaron aumentos adicionales de la longitud de sus telómeros con respecto a los del grupo control.
Los autores del ensayo creen que la ausencia de diferencias en la longitud telomérica puede explicarse por el aumento de adherencia a la dieta mediterránea experimentado por igual en ambos grupos.
Concepto de síndrome metabólico
Como antes hemos mencionado este término, síndrome metabólico, más vale que expliquemos en qué consiste.
Después de cierta controversia e incoherencias, un comité internacional propuso en 2009 una definición armonizada de este síndrome, que permite comparar válidamente los diferentes estudios efectuados sobre el tema. (34)
Según este consenso, el diagnóstico del síndrome metabólico requiere la presencia en una misma persona de, al menos, tres de cinco criterios. Veámoslos. Uno, circunferencia de cintura abdominal ≥ 102 cm en los varones y ≥ 88 cm en las mujeres. Dos, glucemia en ayunas ≥100 mg/dl o recibir medicamentos antidiabéticos. Tres, presión arterial sistólica ≥ 130 mmHg o diastólica ≥ 85 mm Hg o recibir medicación antihipertensiva. Cuatro, aumento de la concentración sanguínea de triglicéridos (hipertrigliceridemia) ≥150 mg/dl. Y cinco, colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL) en suero ≤ 40 mg/dl en los varones y ≤ 50 mg/dl en las mujeres.
Si nos fijamos bien observaremos que en este concepto han valorado la presencia de reconocidos factores de riesgo de cardiopatía isquémica e ictus. Véase, la obesidad abdominal o centrípeta y el incremento de las cifras de presión arterial, ya muy cerca de las que se consideran hipertensión. Así como el aumento de las grasas neutras en sangre (hipertrigliceridemia). Sin soslayar el aumento de la glucosa sanguínea, también en valores prediabéticos.
Además, otro criterio es la reducción de un reconocido factor protector, cual es la concentración sanguínea de colesterol unido a HDL. Por otra parte, es preciso advertir que la obesidad abdominal contribuye a incrementar la resistencia celular a la insulina, lo que acabará abocando a la diabetes mellitus o tipo 2.
Protección del material genético con dieta mediterránea: estudio experimental PREDIMED-PLUS con tres años de intervención (2023)
En septiembre del 2023, los mismos investigadores del grupo PREDIMED mostraron los resultados de la intervención con dieta mediterránea hipocalórica y ejercicio físico, durante un tiempo mayor: tres años. Así, comprobaron que la longitud telomérica fue todavía mayor en las mujeres del grupo de intervención, versus las del grupo control (DM, sin restricción calórica ni ejercicio). (35)
La muestra estuvo constituida por 317 participantes aleatorizados, no fumadores (edad media, 65,8 ± 4,98 años) con síndrome metabólico de dos centros de ensayo «Prevención con Dieta Mediterránea-Plus» (PREDIMED-Plus).
Precisemos que los participantes del estudio (47 % mujeres), con el citado síndrome metabólico, tenían una alta prevalencia de factores de riesgo cardiovascular. Así, el 62 % tenían obesidad, el 84 % sufrían hipertensión, el 63 % mostraban hipercolesterolemia y el 28 % padecían diabetes.
Método
Los investigadores midieron la adherencia a la dieta mediterránea, el ejercicio físico, las variables antropométricas y la longitud telomérica, al inicio y después de una intervención de 3 años.
La intervención consistió en un programa intensivo de estilo de vida, con una DM con restricción calórica y ejercicio físico. El grupo control lo integraron los/as que siguieron una DM sin restricciones y sin promoción de ejercicio físico.
Resultados
Los participantes del grupo de intervención mostraron mayores reducciones de peso a 3 años (−3,7 ± 4 kg, P < 0,001), en comparación con los del grupo control. En cambio, no se observaron diferencias en los cambios de la longitud de los telómeros entre los grupos en la cohorte en su conjunto.
Sin embargo, se observó una interacción entre el grupo de intervención y el sexo para los cambios en la longitud telomérica. Así, las mujeres en el grupo de intervención experimentaron un incremento de la longitud de sus telómeros, después de 3 años, con respecto a las mujeres en el grupo control. Mientras que no se observaron diferencias entre los grupos en los hombres.
Además, las mujeres en el grupo de intervención tuvieron un menor riesgo de acortamiento de los telómeros después de la intervención (OR = 0,17, IC95%: 0,05-0,64, p = 0,008), en comparación con las mujeres en el grupo control.
Conclusiones
En este estudio experimental se ha apreciado un aumento de la longitud de los telómeros de las mujeres que siguieron una intervención intensiva en el estilo de vida. Además de beneficiarse de un menor riesgo de acortamiento de sus telómeros, con respecto a las del grupo control: un 83% inferior.
Parece como si la combinación de una buena adherencia a una dieta mediterránea hipocalórica y la práctica de ejercicio físico ejerciera un sinergismo por potenciación.
Se antoja crucial investigar si el efecto sobre la longitud de los telómeros se debe a la pérdida de peso, a una mayor adherencia a la dieta mediterránea hipocalórica o al aumento de la actividad física. Por lo tanto, se justifica la realización de estudios observacionales y ensayos clínicos.
Efecto genoprotector de la dieta mediterránea en niños con obesidad abdominal: estudio experimental (2020)
Vamos a resumir un nuevo estudio experimental español, en este caso, llevado a efecto por miembros de la Universidad de Navarra. Sus resultados también sugirieron un efecto genoprotector de la dieta mediterránea. Pero la muestra de participantes fue más singular: niños con obesidad abdominal. (36)
El objetivo planteado fue evaluar si una dieta mediterránea hipocalórica era capaz de conseguir la reducción de peso y, sobre todo, mantener la integridad de los telómeros.
Método
Para lo cual, contaron con 87 participantes, de 7 a 16 años, divididos aleatoriamente en grupo de intervención y en grupo control (recomendaciones pediátricas convencionales).
La calidad de la dieta se evaluó mediante el Índice de Calidad de la Dieta para Adolescentes (DQI-A) y el Índice de Dieta de Estilo de Vida Saludable (HLD-I). Mientras que la longitud telomérica se midió mediante PCR cuantitativa (múltiplex monocromática) en tiempo real.
Resultados
Tras una fase intensiva de dos meses y un seguimiento de 10 meses, se observó una reducción de peso y de masa grasa en ambos grupos. Sin embargo, la calidad de la dieta fue sensiblemente mayor en el grupo de intervención, o sea, en el de la dieta mediterránea hipocalórica.
De igual manera, los niños incluidos en el grupo de intervención se beneficiaron con una mayor longitud de sus telómeros, con respecto a los del grupo control.
“Los cambios favorables en los índices de calidad de la dieta podrían contribuir a la integridad de los telómeros en niños con obesidad abdominal inscritos en una intervención intensiva en el estilo de vida.”
Influencia favorable de una dieta mediterránea con ejercicio físico en la longitud de los telómeros de la placenta (2023): proyecto GESTATIF
Seguimos describiendo estudios experimentales de autoría española, en este caso de miembros de la Universidad de Granada. (37)
Si en ensayos clínicos previos hemos tenido participantes de todo el espectro etario, desde niños hasta ancianos, ahora vamos a analizar una muestra de mujeres embarazadas.
El objetivo programado fue evaluar si el ejercicio físico más una buena adherencia a una dieta mediterránea era capaz de prevenir un acortamiento de los telómeros de la placenta.
El objetivo es bastante loable, dado que la longitud de los telómeros placentarios suele acortarse durante la gestación. Probablemente por fenómenos de oxidación e inflamación que afectan a la madre, y, por tanto, a sus telómeros, muy sensibles a la oxidación. (38) (39)
Método
La muestra estuvo constituida por 65 mujeres embarazadas, 31 del grupo de intervención y 34 del grupo control.
La intervención consistió en un programa de ejercicios aeróbicos y de resistencia desde el inicio de la gestación (17 día) hasta el nacimiento. En tanto que las mujeres embarazadas del grupo control continuaron con sus actividades habituales.
Hay que precisar que la aleatoriedad se perdió porque la mitad de las mujeres asignadas al grupo de ejercicio no quisieron someterse a tal esfuerzo. Por lo que el rigor experimental se tambaleó sensiblemente.
Los hábitos alimentarios se midieron mediante un cuestionario de frecuencia de alimentos. Mientras que la adherencia a la dieta mediterránea se evaluó mediante el sistema de puntuación de Panagiotakos. Considerando una alta adherencia cuando la puntuación era igual o superior a 30 puntos. (40)
Resultados
En principio, se observó que el ejercicio físico como tal no lograba evitar un acortamiento de la longitud de los telómeros placentarios, evaluada en el momento del parto. Era similar a las de las mujeres del grupo control. Sin embargo, una buena adherencia a la dieta mediterránea entre las mujeres que practicaron ejercicio físico, se asoció a telómeros placentarios más largos. Tanto con respecto a las del grupo control cuanto a las del grupo de intervención sin buena adherencia a la dieta mediterránea.
En consecuencia, la dieta mediterránea combinada con ejercicio físico parece prevenir el acortamiento de los telómeros placentarios. Lo que posiblemente contribuya a una evolución más satisfactoria de la gestación. Hecho en absoluto baladí, pues diversos estudios han asociado telómeros más cortos con partos prematuros, desprendimiento de placenta y menor crecimiento intrauterino. (41– 44)
Estudio experimental CORDIOPREV: protección telomérica de la dieta mediterránea en pacientes con cardiopatía isquémica y alto riesgo de diabetes
En marzo del 2024, se publicó un estudio experimental que reveló un efecto genoprotector de la dieta mediterránea en pacientes con cardiopatía isquémica. En esencia, lo que comprobaron fue que el alto riesgo de diabetes de los que tenían telómeros cortos se reducía significativamente, con respecto a los del grupo control. (45)
Método
El estudio CORDIOPREV (Coronary Diet Intervention with Olive Oil and cardiovascular PREVention) es un ensayo clínico aleatorizado y monocéntrico, realizado en el Hospital Universitario Reina Sofía en Córdoba.
Distribuyeron 1002 pacientes (59,5 ± 8,7 años y 82,5% hombres) en grupos de dieta mediterránea (n = 502) o en una dieta baja en grasas (n = 500). De los 462 que no habían sido diagnosticados de diabetes tipo 2 al inicio del estudio, 107 la acabaron desarrollando.
Los pacientes en el grupo de la dieta mediterránea consumieron una dieta con un porcentaje de grasas superior al 35%- Usualmente procedente del pescado, frutos secos y aceite de oliva virgen extra. En los del grupo control, en cambio, la proporción de grasas de su dieta fue inferior al 30%.
El control y seguimiento se efectuó mediante entrevistas individuales con un nutricionista, al inicio y anualmente, con cuestionario de frecuencia de alimentos (137 cuestiones o ítems). También se evaluó la adherencia a la dieta mediterránea y la dieta baja en grasas, con métodos específicos.
Como en otros estudios, la longitud telomérica se midió con la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
El seguimiento se mantuvo durante 5 años y durante el análisis se utilizó la regresión de Cox, entre otros métodos estadísticos.
Resultados
Se comprobó que los que tenían alto riesgo de telómeros cortos (longitud telomérica < percentil 20%) tenían mayores posibilidades de sufrir diabetes tipo dos. Evidentemente, con respecto a los que no tenían riesgo de telómeros cortos (HR: 1,65, valor p 0,023).
Por otra parte, la dieta baja en grasas no fue capaz de revertir tan alto riesgo de diabetes entre los que tenían los telómeros cortos. Como se pudo apreciar viendo la proporción de Cox: HR: 2,43; IC 95% 1,26 a 4,69, valor p 0,008.
Sin embargo, no se observaron diferencias entre los pacientes con o sin riesgo de telómeros cortos que consumieron una dieta mediterránea (HR: 1,23, IC95% 0,69 a 2,20, valor de p 0,478).
En definitiva, el riesgo de diabetes tipo 2 asociado con telómeros acortados se mitigó con una dieta mediterránea.
Trascendencia de este hecho
Según los autores, este es el primer estudio que demuestra que la dieta mediterránea puede mitigar los efectos de tener telómeros cortos en pacientes con cardiopatía coronaria. Hecho trascendente porque los pacientes con enfermedad coronaria y diabetes tipo dos tienen un mayor riesgo de sufrir nuevos procesos cardiovasculares.
Considerando que la longitud de los telómeros podría reflejar la exposición acumulativa de un individuo a condiciones de inflamación y estrés oxidativo, la dieta mediterránea, conocida por su rico contenido de antioxidantes, podría actuar como un factor protector (genoprotector) contra el acortamiento de los telómeros. [46]
“Nuestros resultados apoyan que la longitud telomérica es un posible biomarcador con capacidad para evaluar cómo los pacientes con cardiopatía coronaria responden a tratamientos dietéticos específicos en términos de prevención de la diabetes mellitus tipo 2. En consecuencia, estos hallazgos contribuyen a reducir la probabilidad de un nuevo evento cardiovascular.”
Los investigadores aún son más explícitos en sus conclusiones finales: “Nuestro estudio muestra que los pacientes con telómeros más cortos tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. Esta asociación podría mitigarse con un patrón dietético específico, en nuestro caso un patrón mediterráneo, para prevenir el desarrollo de diabetes en pacientes con cardiopatía coronaria”.
Efecto genoprotector de la dieta mediterránea: revisión de estudios experimentales (2019)
En febrero del 2019, se publicó una revisión de estudios experimentales, cuyo objetivo fue evaluar el posible efecto protector de la integridad del DNA por la dieta mediterránea. (47)
Los autores de la misma, de las Universidades de Milán y de Parma, analizaron 8 estudios experimentales (6 españoles, uno de Nueva Zelanda y otro de Chile). Lo que les permitió apreciar que una buena adherencia a una dieta mediterránea (grupos de intervención) conllevó un efecto preventivo de daño al material genético (DNA).
Este efecto genoprotector de la dieta mediterránea se apreció con respecto a los participantes de los grupos control. De forma, que parecía modular favorablemente los fenómenos reparativos del ADN, así como la longitud de los telómeros.
No obstante, consideraron necesario la realización de más estudios experimentales que confirmen estos resultados y clarifiquen más exhaustivamente los mecanismos moleculares implicados.
Esos resultados son concordantes con los obtenidos en una revisión realizada por Davinelli, Trichopoulou y colegas, publicada en enero del 2019 en una revista de prestigio (Ageing Res Rev). (48)
Pues bien, después de estas revisiones (enero y febrero 2019), se han publicado nuevos estudios experimentales, analizados en este contenido, que respaldan el efecto genoprotector de la dieta mediterránea.
Efecto genoprotector de la dieta mediterránea: conclusiones
Un potencial efecto protector del material genético por la dieta mediterránea está avalado por un creciente número de estudios experimentales. Cuyos resultados parecen conferir a nuestro modelo dietético patrimonial la capacidad de frenar el acortamiento acelerado de los telómeros.
La investigación científica actual está adentrándose en las entrañas de nuestro material genético celular, a fin de ver cómo responde nuestro reloj biológico a diversos estilos de vida. Tanto saludables como perniciosos. Está claro que cuidarse más y mejor implica adherirse a los primeros, por sus reconocidos efectos antioxidantes, antiinflamatorios y reparadores de anomalías del ADN.
Exclamaciones tan habituales como ¡qué estropeado está esa persona! o ¡qué envejecido está ese chico! para expresar un pobre aliño o semblante personal, es posible que estén traduciendo un acortamiento acelerado de los telómeros de sus cromosomas, así como una escasa actividad de la telomerasa. Muy posiblemente, por dejarse atrapar en las redes del tabaquismo, sedentarismo, mala alimentación y un excesivo estrés, entre otros verdugos del ser humano.
Al contrario, los que siguen un modelo dietético saludable como la dieta mediterránea, practican actividad física aeróbica regular, beben café regularmente y emplean estrategias para huir del estrés y nocivos estados de ansiedad, entre otras conductas, es muy probable que estén activando a la enzima de la vida, la telomerasa y que, por lo tanto, hayan encontrado el elixir de una larga y saludable vida, lo más próximo a la utópica fuente de la eterna juventud.
Dr. Félix Martín Santos
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Muy interesante Felix, como siempre buenos y saludables consejos para una vida mejor. Gracias