Prevención de cáncer de mama con café

• Introducción
• Estudio de casos y controles germano-sueco (2011)
• Estudios de casos y controles canadiense (2013)
• Prevención de cáncer de mama con café: estudio multinacional europeo (EPIC) 2015
• Efecto preventivo de cáncer de mama exhibido por el café: estudio prospectivo español (SUN: Seguimiento Universidad de Navarra) 2020
• Consumo regular de café y reducción mortalidad en supervivientes de cáncer de mama (marzo 2021)
• Prevención de cáncer de mama con café: metaanálisis en red de estudios observacionales (julio 2021)
• Prevención de cáncer de mama con café: hipótesis plausibles
• Conclusiones
• Bibliografía

 

Introducción

Rigurosos estudios epidemiológicos están sugiriendo una potencial prevención de cáncer de mama con café, merced a sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios y reparadores de anomalías del ADN. A ellos se suma su impacto positivo en la microbiota intestinal, así como su efecto potenciador de la inmunidad y, por ende, mitigador del riesgo de mutaciones malignas.

El efecto preventivo se aprecia más en mujeres postmenopáusicas y con receptores hormonales negativos, sugiriendo un mecanismo de acción diferente al de la neutralización del influjo patológico estrogénico.

En anteriores artículos de este blog hemos analizado la potencial prevención de cáncer de mama por el ejercicio físico y por la dieta mediterránea. Veamos ahora el papel que ocupa el café.

Prevención de cáncer de mamá con café: estudios epidemiológicos

Estudio de casos y controles (2011)

En un añejo estudio de casos y controles con participación sueca y alemana se observó una asociación entre el consumo de café y una reducción del riesgo de cáncer de mama. Pero sólo en mujeres postmenopáusicas y con receptores hormonales estrogénicos negativos (RE -). (1)

Hablamos de un gran estudio poblacional, con 2.818 casos de cáncer de mama en mujeres en pleno climaterio y 3.111 controles. En el que, tras el correspondiente análisis, se apreció una asociación modesta entre el alto consumo de café (>5 tazas diarias) y el cáncer de mama: un 20% de disminución (OR: 0.80, IC 95%: 0.64, 0.99). Con respecto a las no bebedoras o poco bebedoras de café (1 taza diaria).

Pero cuando se estratificó por la presencia de receptores hormonales estrogénicos la reducción del riesgo fue mucho mayor entre las que carecían de tales receptores (RE -). Exactamente, una disminución del 57% (OR: 0,43, IC 95%: 0,25, 0,72, tendencia P = 0,0003) en las grandes bebedoras de café (>5 tazas diarias).

Estudios de casos y controles canadiense (2013)

En el 2013 se publicó un estudio de casos y controles canadiense en el que apreciaron una reducción significativa del riesgo de cáncer de mama por parte de las mujeres postmenopáusicas que consumieron mayores cantidades de café (5 o más tazas al día). (2)

Aunque lo realmente interesante de esta investigación es que la reducción del riesgo no se observó en los 7 artículos que poseían cafeína, sin incluir al café. Esto es, el potencial efecto preventivo de cáncer de mama sólo se apreció en las grandes bebedoras de café (con caféina). Cuando fueron comparadas con las no consumidoras.

En los análisis estratificados, el consumo alto de café se asoció con un menor riesgo de cáncer con receptores estrogénicos negativos (ER-): 59% de reducción (MVOR = 0,41, IC 95%: 0,19, 0,92). Así como de cáncer de mama posmenopáusico: 37% de disminución del riesgo (MVOR = 0,63, IC 95%: 0,43, 0,94).

También fue destacable en esta investigación la demostración de que la variante genética que interviene en la metabolización de la cafeína, la CYP1A2 (rs762551) no modificó resultados tan boyantes.

Prevención de cáncer de mama con café: estudio multinacional europeo (EPIC) 2015

El 31 de enero del 2015 se publicaron las conclusiones de uno de los estudios epidemiológicos de mayor calidad científica, el denominado Estudio Europeo Prospectivo de Investigación sobre Cáncer y Nutrición (EPIC). (3)

¿En qué consiste el EPIC?

Se trata de un estudio analítico de cohorte que pretende investigar las asociaciones entre diversos marcadores y factores de riesgo y sus posibles efectos: cáncer y otras enfermedades crónicas. Los factores de riesgo objeto de análisis se extienden en un amplio abanico: dieta, estilos de vida, factores genéticos y medioambientales.

Estamos refiriéndonos a un estudio multicéntrico, dado que cuenta con la participación de 23 centros procedentes de 10 países europeos, incluyendo España. Que reclutaron a los voluntarios durante 8 años, desde 1992 hasta el año 2000. La información sobre hábitos dietéticos se obtuvo mediante cuestionarios de frecuencia de alimentos.

También se emplearon cuestionarios para recoger los datos referentes al nivel educativo, historia reproductiva, empleo de anticonceptivos y de terapia hormonal sustitutiva (menopausia). Así como sobre antecedentes familiares y personales, nivel de actividad física e historia de consumo de tabaco y de alcohol.

Café y cáncer de mama en el EPIC

En este estudio siguieron a 335.060 mujeres, durante 11 años, al cabo de los cuales se habían diagnosticado 10.198 casos de cáncer de mama invasivo. De los que el 10% (1.064 casos) fueron mujeres que aún no habían llegado a la menopausia (premenopáusicas).

Cuando se procedió a analizar la presencia o no de receptores hormonales en las células tumorales (de estrógenos o/y de progesterona) se comprobó que el 50% tenían ambos receptores (RE+ RP+), el 33% tenían sólo un receptor (RE+ o RP+), y el 17% restante carecían de ambos receptores (RE- RP-).

Resultados

Pero ¿qué influencia tuvo el café? ¿Positiva o negativa? Positiva, desde luego, puesto que se comprobó que el consumo de café con cafeína se asoció con un menor riesgo de cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas.

Así, las que consumieron más café (cuartiles mayores) se beneficiaron de una reducción de un 10% del riesgo de desarrollar este tumor maligno (HR: 0,90; IC 95%: 0,82 a 0,98), con respecto a las que bebieron poco café. Además, se comprobó un efecto dosis-respuesta entre las mujeres cuyas células tumorales están desprovistas de receptores hormonales (RE- y RP-). Véase, un 4% de disminución del riesgo por cada aumento de 100 ml en la ingesta de café con cafeína. Sin embargo, el café descafeinado no mostró ninguna asociación estadísticamente significativa con el desarrollo del citado cáncer de mama.              .

Por otra parte, tanto el café con cafeína como el descafeinado no ejercieron ningún efecto sobre el riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas.

La prevención de cáncer de mama con café parece manifestarse sólo en mujeres postmenopáusicas y con receptores hormonales negativos.

Los diversos estudios epidemiológicos revelan un significativo efecto antitumoral del café, que atribuyen a sus compuestos bioactivos, entre los que destacan la cafeína, los diterpenos, cafestol y kawheol, y los polifenoles, con su máximo representante, el ácido clorogénico.

Efecto preventivo de cáncer de mama exhibido por el café: estudio prospectivo español (SUN: Seguimiento Universidad de Navarra)

El grupo de investigadores del SUN también han estudiado la potencial prevención de cáncer de mama con café mediante un estudio prospectivo, publicado en enero del 2020. (4)

Para tal fin, evaluaron a 10.812 graduadas universitarias españolas de mediana edad del citado Proyecto SUN, inicialmente libres de cáncer de mama. El consumo de café lo comprobaron con un cuestionario de frecuencia de alimentos (FFQ) validado de 136 ítems. En tanto que los casos incidentes de cáncer de mama fueron confirmados por un oncólogo capacitado utilizando registros médicos y consultando el certificado Nacional de Defunción.

Emplearon modelos de regresión de Cox para evaluar la relación entre las categorías iniciales de consumo de café y la incidencia de cáncer de mama durante el seguimiento. También estratificaron el análisis por el estado menopáusico.

Durante 115.802 años-persona de seguimiento, se confirmaron 101 nuevos casos de cáncer de mama. Entre las mujeres posmenopáusicas, más de 1 taza de café al día se asoció con una menor incidencia de cáncer de mama (HR 0,44; intervalo de confianza del 95 %: 0,21, 0,92) en el modelo totalmente ajustado, en comparación con las mujeres que consumían una taza de café o menos por día. No observamos diferencias significativas con respecto a las mujeres premenopáusicas.

Pero ¿cuáles fueron sus resultados? Pues tras 11 años de seguimiento (115.802 años-persona) se diagnosticaron 101 nuevos casos de cáncer de mama. Lo que permitió comprobar una asociación entre el consumo de más de una taza diaria de café entre las mujeres postmenopáusicas y una reducción de la incidencia de cáncer de mama: un 56% menor ((HR= 0,44; IC 95 %: 0,21, 0,92).

Sin embargo, no apreciaron asociación alguna entre el consumo de café y el cáncer de mama en mujeres premenopáusicas.

Consumo regular de café y reducción mortalidad en supervivientes de cáncer de mama (marzo 2021)

Investigadores de Harvard, revelaron, en marzo del 2021, que el consumo regular de café reduce la mortalidad total y la específica por cáncer de mama. Valoraron su consumo, tras el diagnóstico del cáncer, mediante un cuestionario de frecuencia de alimentos validado cada 4 años. (5)

Para ello, identificaron a 8900 mujeres con cáncer de mama en estadio I-III (1980 a 2010) en el Estudio de Salud de Enfermeras (NHS) y en el NHSII (1991 hasta 2011). Luego, durante 30 años de seguimiento documentaron 1054 muertes específicas por cáncer de mama y 2501 muertes totales.

Pues bien, comprobaron que las que bebían >3 tazas/día de café se beneficiaban con una reducción del 25% del riesgo de cáncer de mama. Cuando se las comparaba con las no bebedoras de café (cociente de riesgos instantáneos (HR) = 0,75, IC 95%=0,59-0,96, tendencia P  = 0,002).

También se observó que el consumo de 2 a 3 tazas de café diarias se asociaba con una reducción del 24% del riesgo de muerte por todas las causas. En tanto, que el consumo diario superior a 3 tazas de café redujo un 26% el riesgo de mortalidad total (HR = 0,74, IC del 95 % = 0,63–0,87).

El consumo de té también se asoció con una menor mortalidad total: un 26% con más de 3 tazas diarias.

“Entre los sobrevivientes de cáncer de mama, un mayor consumo de café después del diagnóstico se asoció con una mejor supervivencia general y cáncer de mama. Un mayor consumo de té después del diagnóstico puede estar relacionado con una mejor supervivencia general.” Así concluyeron su investigación.

Prevención de cáncer de mama con café: metaanálisis en red de estudios observacionales (julio 2021)

En julio del 2021 se publicó un metaanálisis en red para evaluar la asociación entre el consumo de café y/o té y el riesgo de cáncer de mama entre mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas. (6)

Para ello, revisaron publicaciones electrónicas publicados en los últimos 30 años que versaran sobre el tema. Tras lo cual, seleccionaron 45 estudios que incluyeron a 3 323 288 participantes, de los que 38 evaluaron la asociación entre cáncer de mama y café (3 058 893 participantes).

Posteriormente, con un primer metaanálisis por pares revelaron que el consumo de café en dosis bajas y la ingesta de té en dosis altas pueden prevenir eficazmente los cánceres de mama con receptores estrogénicos negativos, particularmente en mujeres posmenopáusicas.

En un segundo metaanálisis por pares y en red determinaron que la dosis más efectiva para prevenir el citado cáncer de mama era de 2 a 3 tazas/día de café o ≥5 tazas/día de té. Dosis que contenían una alta concentración de cafeína, particularmente en mujeres posmenopáusicas.

Finalmente concluyeron su investigación como sigue.

“El consumo de café y té no está asociado con una reducción en el riesgo general de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. Pero sí está asociado con un riesgo potencialmente menor de cáncer de mama con receptores estrogénicos negativos. Y la dosis máxima recomendada es de 2 a 3 tazas de café al día o ≥5 tazas de té al día. Son protectores dietéticos potencialmente útiles para prevenir el cáncer de mama.”

Hipótesis plausibles

Es muy posible que el efecto antitumoral del café tenga que ver con sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios y reparadores de anomalías del ADN, con protección del material genético.

Los efectos antioxidantes del café se deben a su riqueza en polifenoles (ácido clorogénico) del grano verde, pues ocupa el sexto lugar entre los 50 alimentos más ricos en antioxidantes. Como se demostró en una investigación publicada en el 2006 en la revista oficial de la sociedad Americana de Nutrición. (7)

Aunque cuando realmente se incrementa la potencia antioxidante es tras el tueste del grano verde, con la aparición de nuevos productos. Véase las melanoidinas, los fenilindanos y, sobre todo, el pirocatecol.

Así, varios estudios publicados durante el 2020 y en el 2022 han revelado cómo estos productos, especialmente, el pirocatecol, activan moléculas de transcripción saludables como el factor nuclear eritroide 2, tras un estrés celular inicial. De esta suerte, este último induce la codificación de proteínas de efectos antioxidantes, antiinflamatorios y reparadores de anomalías del ADN. Por esta vía, al proteger el material genético, contribuiría a reducir la inflamación de bajo grado que opera en las enfermedades crónicas no comunicables, así como a evitar mutaciones malignas y a favorecer la apoptosis (suicidio celular) de las células cancerosas. (8,9)

Tampoco hay que olvidar un hecho: el efecto antioxidante de la caféina, (10) que potenciaría el de los polifenoles, flavonoles (quercetina) y diterpenos del café.

Mejora de la microbiota y protección del material genético

También es destacable la capacidad del café para mejorar la riqueza y diversidad de la microbiota, con predominio de bacterias y levaduras de perfil antiinflamatorio y reducción de las proinflamatorias. (11,12)

En cuanto al efecto protector de la integridad genética exhibido por el café, hay 3 estudios  experimentales, cuando menos, que han revelado cómo el café reduce el número de roturas espontáneas del ADN (cromosomas) con respecto al placebo (control). (13–15)

Además, la capacidad del café de estimular la inmunidad natural y adquirida resulta crucial para reducir el riesgo de desarrollar tanto enfermedades agudas transmisibles como crónicas no comunicables. Lo que se ha observado en varios estudios.

En este sentido, ya hay varios artículos que han revelado una asociación entre el consumo de café y la reducción de neumonías bacterianas y procesos víricos, como la COVID-19. (16)

Por otra parte, hay un verdadero aluvión de estudios que han revelado una asociación entre el consumo de café y una reducción de la mortalidad total y específica por las principales causas de enfermar y morir en el mundo: cardiovasculares, ictus, respiratorias, neurodegenerativas, diabetes, cirrosis, suicidio, diversos cánceres, entre otras. (17–34)

Conclusiones

A la luz de los conocimientos científicos actuales, el consumo regular de café parece exhibir un efecto preventivo de cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas y, sobre todo, con receptores estrogénicos negativos.

Aunque los cánceres con receptores hormonales negativos son menos frecuentes, son los más agresivos. Esto es, tienen una mayor capacidad de invadir localmente y a distancia, por vía linfática y sanguínea (metástasis) que el resto de cánceres mamarios.

Por ello, habría que priorizar estilos de vida que redujeran el riesgo de sufrir un cáncer tan prevalente como el de mama, sobre todo, de sus formas de peor pronóstico. Pues bien, el consumo regular de café y una buena adherencia a una dieta mediterránea parecen reducir el riesgo de cánceres de mama en mujeres postmenopaúsicas con receptores hormonales negativos.

La potencial prevención de cáncer de mama por la dieta mediterránea lo analizamos en otro artículo de este blog. El otro estilo de vida que exhibe un efecto preventivo de este cáncer es la práctica regular de ejercicio físico, tanto en pre como en postmenopaúsicas, con receptores hormonales negativos y positivos.

 

                                   Dr. Félix Martín Santos

 

Bibliografía:

1. Li J, Seibold P, Chang-Claude J, Flesch-Janys D, Liu J, Czene K, et al. Coffee consumption modifies risk of estrogen receptor negative breast cancer. Breast Cancer Res. 2011;13:R49.
2. High coffee intake, but not caffeine, is associated with estrogen receptor negative and postmenopausal breast cancer risk with no effect modification by CYP1A2 genotype. Nutr Cancer. 2013;65:398–409. Lowcock EC … El-Sohemy A.
3. Coffee and tea consumption and risk of pre- and postmenopausal breast cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) cohort study. Breast Cancer Res. 2015 Jan 31;17:15. Bhoo-Pathy N…van Gils CH.
4. Coffee consumption and breast cancer risk in the SUN Project. Cristina Sánchez-Quesada…Estefanía Toledo. European Journal of Nutrition volume 59, pages3461–3471 (2020).
5. Post-diagnostic coffee and tea consumption and breast cancer survival. Maryam S. Farvid… Michelle D. Holmes. British Journal of Cancer. 124 1873-1881.
6. Does coffee, tea and caffeine consumption reduce the risk of incident breast cancer? A systematic review and network meta-analysis. Cambrigde Core. Volume 24, issue 18. Shu Wang…Quingchun Zhao.
7. Content of redox-active compounds (ie, antioxidants) in foods consumed in the United States. Bente L Halvorsen, Monica H Carlsen, Katherine M Phillips, Siv K Bøhn, Kari Holte, David R Jacobs, Jr, Rune Blomhoff. The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 84, Issue 1, July 2006, Pages 95–135.
8. Pyrocatechol, a component of coffee, suppresses LPS-induced inflammatory responses by inhibiting NF-κB and activating Nrf2. Megumi Funakoshi-Tago, Yusuke Nonaka, Kenji Tago, Mika Takeda, Yuma Ishihara, Ami Sakai, Mari Matsutaka, Kenji Kobata & Hiroomi Tamura. Scientific Reports volume 10, Article number: 2584 (2020).
9. Coffee ingredients, hydroquinone, pyrocatechol, and 4-ethylcatechol exhibit anti-inflammatory activity through inhibiting NF-κB and activating Nrf2. Journal of Functional Foods. Volume 90, March 2022, 104980. MegumiFunakoshi-Tago et al.
10. Caffeine and Its Antioxidant Properties—It Is All about Dose and Source. Bianca-Eugenia Osz et al. International Journal of Molecular Sciences. Published: 28 October 2022.
11. Jaquet M, Rochat I, Moulin J, Cavin C, Bibiloni R. Impact of coffee consumption on the gut microbiota: a human volunteer study. Int J Food Microbiol 2009; 130: 117–21.
12. Coffee drinkers have healthier gut microbiotas, Medical News Today. October 30. 2019.
13. Consumption of a dark roast coffee blend reduces DNA damage in humans: results from a 4-week randomised controlled study. Dorothea Schipp…Sergey Shaposhnikov. European Journal of Nutrition volume 58, pages3199–3206 (2019).
14. Eur J Nutr. 2015 Feb;54(1):149-56. doi: 10.1007/s00394-014-0696-x. Epub 2014 Apr 17. Consumption of a dark roast coffee decreases the level of spontaneous DNA strand breaks: a randomized controlled trial. Bakuradze T…Richling E.
15. Mol Nutr Food Res. 2016 Mar;60(3):682-6. doi: 10.1002/mnfr.201500668. Epub 2015 Dec 29. Coffee consumption rapidly reduces background DNA strand breaks in healthy humans: Results of a short-term repeated uptake intervention study. Bakuradze T…Richling E.
16. Dietary Behaviors and Incident COVID-19 in the UK Biobank by Thanh-Huyen T…Marilyn C. Cornelis. Nutrients 2021, 13(6), 2114; 20 June 2021.H.
17. Freedman ND, Park Y, Abnet CC, Hollenbeck AR, Sinha R. Association of coffee drinking with total and cause-specific mortality. N Engl J Med2012;366:1891–904.
18. Je Y, Giovannucci E. Coffee consumption and total mortality: a meta-analysis of twenty prospective cohort studies. Br J Nutr 2014;111:1162–73.
19. Am J Clin Nutr. 2015 May;101(5):1029-37. doi: 10.3945/ajcn.114.104273. Epub 2015 Mar 11.Association of coffee intake with total and cause-specific mortality in a Japanese population: the Japan Public Health Center-based Prospective Study. Saito E, Tsugane S.
20. 2015 Dec 15;132(24):2305-15. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017341. Epub 2015 Nov 16. Association of Coffee Consumption With Total and Cause-Specific Mortality in 3 Large Prospective Cohorts. Ding M, Satija A, Bhupathiraju SN, Hu Y, Sun Q, Han J, Lopez-Garcia E, Willett W, van Dam RM1, Hu FB
21. Association of Coffee Consumption With Overall and Cause-Specific Mortality in a Large US Prospective Cohort Study. Loftfield E, Freedman ND, Graubard BI, Guertin KA, Black A, Huang WY, Shebl FM, Mayne ST, Sinha R. Am J Epidemiol. 2015 Dec 15;182(12):1010-22. doi: 10.1093/aje/kwv146. Epub 2015 Nov 27
22. Association of coffee consumption with total and cause-specific mortality among nonwhite populations.  Annals of Internal Medicine. 11 July 2017.
23. Ann Intern Med. 2017 Jul 11. doi: 10.7326/M16-2945. Coffee Drinking and Mortality in 10 European Countries: A Multinational Cohort Study. Gunter MJ et al.
24. Association of Coffee Drinking With Mortality by Genetic Variation in Caffeine MetabolismFindings From the UK Biobank, Erikka Loftfield, PhD; Marilyn C. Cornelis, PhD; Neil Caporaso, MD; et alKai Yu, PhD; Rashmi Sinha, PhD; Neal Freedman, PhD. JAMA Intern Med. 2018;178(8):1086-1097. doi:10.1001/jamainternmed.2018.2425
25. Coffee consumption and total mortality in a Mediterranean prospective cohort. Adela M Navarro Miguel Á Martinez-Gonzalez Alfredo Gea Giuseppe Grosso José M Martín-Moreno Esther Lopez-Garcia Nerea Martin-Calvo Estefanía Toledo. The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 108, Issue 5, 1 November 2018, Pages 1113–1120. 23 November 2018
26. Daily Coffee Drinking Is Associated with Lower Risks of Cardiovascular and Total Mortality in a General Italian Population: Results from the Moli-sani Study. Emilia Ruggiero… Marialaura Bonaccio, for the Moli-sani Study Investigators. The Journal of Nutrition, Volume 151, Issue 2, February 2021, Pages 395–404, https://doi.org/10.1093/jn/nxaa365.
27. Green Tea and Coffee Consumption and All-Cause Mortality Among Persons With and Without Stroke or Myocardial Infarction. Masayuki Teramoto, Isao Muraki, Kazumasa Yamagishi, Akiko Tamakoshi, Hiroyasu 2021. 2021;52:957–965.
28. Coffee Consumption and All-Cause, Cardiovascular, and Cancer Mortality in an Adult Mediterranean Population. Nutrients 2021, 13(4), 1241. Laura Torres-Collado … Manuela García-de la Hera. https://doi.org/10.3390/nu13041241. 9 April 2021.
29. Coffee Consumption and the Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality in the Korean Population. Seong-Ah, Li-JuanTan, SangahShin. Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics. Volume 121, Issue 11, November 2021, Pages 2221-2232.
30. Coffee consumption and cardiovascular diseases and mortality in patients with type 2 diabetes: A systematic review and dose–response meta-analysis of cohort studies. Hossein Shahinfar…Sakineh Shab-Bidar. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. Volume 31, Issue 9, 26 August 2021, Pages 2526-2538.
31. Coffee and tea consumption and mortality from all causes, cardiovascular disease and cancer: a pooled analysis of prospective studies from the Asia Cohort Consortium. Sangah Shin, Jung Eun Lee, Erikka Loftfield … Norie Sawada. International Journal of Epidemiology, dyab161, https://doi.org/10.1093/ije/dyab161. Published: 01 September 2021.
32. Association of daily coffee consumption with cardiovascular health – results from the UK Biobank. J Simon, K Fung, Z Raisi-Estabragh, N Aung, M Y Khanji, M Kolossvary, B Merkely, P B Munroe, N C Harvey, S K Piechnik … European Heart Journal, Volume 42, Issue Supplement_1, October 2021, ehab724.2416, 14 October 2021.
33. Association of coffee drinking with all-cause and cause-specific mortality in over 190,000 individuals: data from two prospective studies. Hyun Jeong Cho…Jeoungbin,Inah Kim. International Journal of Food Sciences and Nutrition. 15 Nov 2021.
34. Association of Sugar-Sweetened, Artificially Sweetened, and Unsweetened Coffee Consumption With All-Cause and Cause-Specific Mortality. A Large Prospective Cohort Study. Dan Liu, MD…Pei-Dong Zhang, MD. Annals Of Internal Medicine, 31 May 2022.