Prevención de cáncer de mama con dieta mediterránea

 

• Introducción
• ¿Qué caracteriza a la Dieta Mediterránea?
• Prevención de cáncer de mama con dieta mediterránea: estudio prospectivo con cohorte de enfermeras (Harvard, 2006)
• Efecto preventivo de cáncer de mama exhibido por la dieta mediterránea: estudio prospectivo multinacional europeo (EPIC, 2013)
• Prevención de cáncer de mama con dieta mediterránea: estudio experimental PREDIMED (2015)
• Estudio prospectivo holandés con metaanálisis adicional (2017)
• Estudio de casos y controles español (2017)
• Prevención de cáncer de mama con dieta mediterránea: metaanálisis de autoría china (2018)
• Adherencia a la dieta mediterránea y mortalidad por cáncer: revisión sistemática y metaanálisis (2021)
• Hipótesis plausibles
• Conclusiones
• Bibliografía

 Introducción

La potencial prevención de cáncer de mama con dieta mediterránea está avalada por estudios epidemiológicos observacionales prospectivos y metaanálisis de los mismos. Como es el tumor maligno más frecuente en la mujer, cualquier estilo de vida que reduzca su incidencia debería ser una prioridad de salud pública.

En otros artículos de este blog hemos visto el efecto preventivo de cáncer de mama exhibido por la práctica de ejercicio físico y el consumo regular de café. Estilos de vida altamente saludables, asociados a una reducción de las tasas de mortalidad total y específica, como también hemos visto en diversos artículos de este blog.

¿Qué caracteriza a la Dieta Mediterránea?

Si recordamos los alimentos que la constituyen destacaremos la abundancia de productos vegetales, como hortalizas, legumbres, granos enteros, verduras, frutas y frutos secos. Así como el empleo de aceite de oliva virgen extra como fuente fundamental de grasa; un consumo moderado de pescado, marisco, aves de corral, productos lácteos y huevos, entre otros.

Su efecto saludable se debe, por una parte, a que es una dieta equilibrada, variada y con una adecuada incorporación de macronutrientes. Por otra, a los beneficios derivados de su alto contenido de ácidos grasos monoinsaturados (ácido oleico) y poliinsaturados, su bajo contenido en ácidos grasos saturados. Y, sobre todo, a su gran riqueza en antioxidantes, como el  oleocantal, la oleuropeína, el hydroxytyrosol y lignanos.

Tanta es la bondad de la dieta mediterránea (DM) como para que el 16 de noviembre de 2010 se acordara inscribirla en la Lista representativa del Patrimonio Cultural Inmaterial de la Humanidad. Así lo decidió el Comité Intergubernamental de la UNESCO para la Salvaguardia del Patrimonio Cultural Inmaterial, en la reunión celebrada en Nairobi (Kenia).

Prevención de cáncer de mama con dieta mediterránea: estudios epidemiológicos

Estudio prospectivo con cohorte de enfermeras (Harvard, 2006)

La primera vez que se sugirió un efecto preventivo de cáncer de mama por una dieta saludable, con predominio de vegetales, como la mediterránea, fue en febrero del 2006. (1)

Un estudio prospectivo efectuado con una cohorte de enfermeras (Nurses’ Health Study), controladas durante 18 años (de 1984 hasta el 2002). Al cabo de los cuales, se diagnosticaron 3.580 casos de cáncer de mama, de los cuales 2.367 dieron positivo los receptores de estrógenos (ER+) y 575 fueron negativos (ER-).

En esencia, observaron una asociación significativa entre una alta adherencia a la dieta mediterránea (quintil más alto) y una reducción del riesgo de cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas. Pero sólo se beneficiaron las que dieron negativos los receptores de estrógenos en sus células malignas: un 22% de disminución (RR: 0,78; IC del 95% = 0,60-1,03). En tanto que no hubo asociación alguna entre la calidad de la dieta y el riesgo global de cáncer ni de los cánceres ER+.

Efecto preventivo de cáncer de mama exhibido por la dieta mediterránea: estudio prospectivo multinacional europeo (EPIC, 2013)

Investigadores del EPIC fueron responsables de un trabajo (2013) en el que también evaluaron la asociación entre la adherencia a la DM y el riesgo de cáncer de mama. Para ello, controlaron durante 11 años a 335.062 mujeres reclutadas entre 1992 y 2000, en diez países europeos. (2)

Durante el seguimiento diagnosticaron una serie de cánceres de mama invasivos. A saber: 9009 posmenopáusicas y 1216 premenopáusicas, 5862 receptores de estrógeno o progesterona positivos [ER+/PR+] y 1018 receptores de estrógeno y progesterona negativos [ER-/PR-].

¿Cómo se evaluó la dieta mediterránea?

La adherencia a la DM se estimó mediante una puntuación de dieta mediterránea relativa adaptada (arMED). Se basa en la escala de calificación de Trichopoulou y colegas, con 8 elementos y 16 puntos, en vez de los 9 ingredientes originales, por excluir al alcohol, al ser un factor de riesgo de cáncer de mama.  (3,4)

Así, valoraron las frutas (incluidos frutos secos y semillas), hortalizas (excluidas las patatas), legumbres, pescado (fresco o congelado, excluidos los productos pesqueros y las conservas de pescado), el aceite de oliva y cereales. Se asignó una puntuación de 0 a 2 a los terciles específicos del país de consumo.

La puntuación se invirtió para los componentes que se suponía que no se ajustaban a MD; carne y productos lácteos. El tercil de puntuación del aceite de oliva se adaptó para los países no mediterráneos por su bajo consumo, asignando 0 a los no consumidores, 1 a los sujetos por debajo de la mediana y 2 a los sujetos iguales o por encima de esta mediana. Los puntos se sumaron para definir la puntuación arMED, que oscila de 0 (sin cumplimiento) a 16 (cumplimiento máximo).

Resultados

Como en todos estos estudios, el aparato estadístico fue muy riguroso, con control de variables de confusión y empleo de modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox.

De este modo, se apreció una asociación entre una alta adherencia a la DM (alto arMED) con una reducción modesta del riesgo de cáncer de mama total (6%) y en mujeres postmenopáusicas (7%). Con respecto a las que habían tenido una baja puntuación en la escala utilizada (arMED).

Aunque la potencial prevención de cáncer de mama con dieta mediterránea fue más pronunciada en mujeres con receptores hormonales negativos en las células tumorales (ER-/PR-). Exactamente un 20% de reducción del riesgo (HR = 0,80; IC del 95%: 0,65, 0,99).

En las mujeres premenopáusicas no se observó un significativo efecto preventivo.

“Nuestros hallazgos muestran que la adherencia a un DM que excluye el alcohol se relacionó con una reducción significativa del riesgo de CM en mujeres posmenopáusicas, y esta asociación fue más fuerte en los tumores con receptores negativos. Los resultados respaldan el alcance potencial de la prevención de cáncer de mama a través de la modificación de la dieta”, concluyeron los autores.

Prevención de cáncer de mama con dieta mediterránea: estudio experimental PREDIMED (2015)

Se trata de un estudio secundario del ensayo clínico PREDIMED (Prevención con dieta Mediterránea), el cual ya hemos explicado en varios artículos de este blog.

Se trata de una prueba clínica, multicéntrica, que incluyó hombres y mujeres, de 55 a 80 años, con alto riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares, reclutados del 2003 al 2010. Los participantes fueron aleatoriamente asignados a una de tres intervenciones dietéticas: una DM con suplementos de aceite de oliva virgen extra (AOVE); una DM con suplementos de frutos secos. Y una dieta baja en grasas, tanto de origen animal como vegetal, cuyos consumidores constituyeron el grupo control. La intervención no incluyó entre sus objetivos el incremento de la actividad física ni la pérdida de peso. (5)

Pues bien, tras casi cinco años de seguimiento, los que se alimentaron con la DM se beneficiaron de una reducción del 30% del riesgo de enfermar y morir por enfermedades cardiovasculares (infarto de miocardio, ictus o accidente cerebral vascular y muerte de origen cardiovascular). Con respecto al grupo control, el que se nutrió con la dieta baja en grasas (tanto de origen animal como vegetal).

Valoración específica del efecto preventivo de cáncer de mama en el PREDIMED

El estudio contó con 4288 mujeres de 60 a 80 años, de alto riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, entre las que, tras 4,8 años de seguimiento, se diagnosticaron 35 casos de cáncer de mama invasivo. (6)

Cuando se analizaron los resultados en las tres muestras, se comprobó que las mujeres asignadas aleatoriamente al grupo de DM con suplemento de aceite de oliva virgen extra (con un incremento energético igual o superior al 15%) se beneficiaron de una reducción de un 62% del riesgo de desarrollar cáncer de mama (HR: 0,38; IC del 95%, 0,16-0,87), comparadas con las mujeres del grupo control.

Sin embargo, las que cayeron en el grupo de DM con suplementos de frutos secos (30 gramos: 15 de nueces, 7,5 de avellanas y 7,5 de almendras) no experimentaron tal beneficio. Esto es, la diferencia no fue estadísticamente significativa cuando se las comparaba con el grupo control.

Los autores del estudio creen que esta notable diferencia pudiera ser debida a la distinta proporción de grasas atribuibles al aceite de oliva virgen extra. Así, en las que recibieron suplemento de frutos secos sólo el 10% del total de la ingesta calórica procedía del citado aceite de oliva virgen extra. En tanto que fue del 22% entre las que recibieron suplementos de este oro líquido, que además aporta una extraordinaria cantidad de antioxidantes.

Los investigadores de este trabajo, con la doctora Estefanía Toledo a la cabeza, se congratularon por ser las primeros que han evaluado la potencial prevención de cáncer de mama con dieta mediterránea mediante un diseño experimental de tal calibre.

No obstante, el hecho de que sólo se diagnosticaran 35 casos de cáncer de mama dificulta la generalización de resultados.

Estudio prospectivo holandés con metaanálisis adicional (2017)

En marzo del 2017 se publicó un estudio prospectivo cuyo objetivo fue evaluar la relación entre la adherencia a la DM y el riesgo de cáncer de mama posmenopáusico. Con buena valoración de los subtipos de receptores de estrógeno/progesterona, ER/PR. (7)

También realizaron un metanálisis de sus resultados con los de otros estudios de cohortes publicados.

En su estudio original controlaron a 62.573 mujeres, de 55 a 69 años (Netherlands Cohort Study) durante 20,3 años, al cabo de los cuales diagnosticaron 2321 casos de cáncer de mama.

La adherencia a la DM ls estimaron mediante la Escala de Dieta Mediterránea alternativa, excluyendo el alcohol.

¿Qué fue lo que apreciaron? Pues una asociación entre una alta adherencia a la DM y una significativa reducción del riesgo de cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas con receptores hormonales negativos. Concretamente, un 40% de disminución del riesgo (RR: 0,60; IC 95%: 0,39-0,93).

Sin embargo, no fueron significativas las asociaciones entre la DM y el cáncer de mama global o con receptores hormonales positivos.

Metaanálisis 

En su metaanálisis de estudios prospectivos apreciaron una débil asociación inversa entre la DM y el cáncer de mama global y con receptores hormonales positivos. Con sendos descensos del 6% y 2%, respectivamente.

En cambio, la potencial prevención de cáncer de mama fue significativa en postmenopáusicas y con receptores hormonales negativos. Exactamente, un 27% de reducción del riesgo, para ER-  y un 23% para ambos receptores negativos (ER – PR-).

“Nuestros hallazgos respaldan una asociación inversa entre la adherencia a la DM y, en particular, el cáncer de mama receptor estrógenos negativos. Esto puede tener implicaciones importantes para la prevención debido al peor pronóstico de estos subtipos de cáncer de mama”.

Estudio de casos y controles español (2017)

En septiembre del 2017 se publicó un estudio de casos y controles cuyo propósito fue validar externamente el efecto de los patrones dietéticos occidental, prudente y mediterráneo sobre el riesgo de cáncer de mama. (8)

MCC-España es un estudio observacional (multicaso-control) con información epidemiológica de 1181 casos incidentes de cáncer de mama femenino y 1682 controles sanos de 10 provincias españolas.

Se analizaron tres patrones dietéticos. Uno, el denominado occidental, con alta ingesta de productos grasos y azucarados y carnes rojas y procesadas. Otro, el prudente, con alta ingesta de productos lácteos bajos en grasa, verduras, frutas, cereales integrales y zumos). Y el tercero, el mediterráneo, caracterizado por su alta ingesta de pescado, verduras, legumbres, patatas hervidas, frutas, aceitunas y aceite de oliva y un bajo consumo de zumos.

¿Cuáles fueron sus resultados?

Pues que una asociación entre una alta adherencia a la dieta mediterránea con una significativa reducción del riesgo de cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas. Un 28% nenor (OR: 0,72 (IC 95%) 0,53;0,98).

Sin embargo, una alta adherencia a la dieta occidental se asoció con un incremento del riesgo de cáncer de mama. En tanto que el patrón prudente ni aumentó ni redujo el riesgo.

¿Cuál fue su conclusión?

“Las recomendaciones dietéticas basadas en una desviación del patrón dietético occidental a favor de la dieta mediterránea podrían reducir el riesgo de cáncer de mama en la población general.”

Prevención de cáncer de mama con dieta mediterránea: metaanálisis de autoría china (2018)

Investigadores chinos efectuaron un metaanálisis de estudios observacionales que hubieran valorado asociación entre la DM y el cáncer de mama. (9)

Tras recabar información en diversas fuentes de datos (PubMed, Medline y EMBASE ) seleccionaron 18 artículos, publicados desde 2006 hasta mayo de 2017. Incluyeron diez estudios de cohortes y ocho de casos y controles.

Pues bien, su metaanálisis reveló una asociación significativa e inversa de la MD y el riesgo de cáncer de mama (RR: 0,92, IC del 95 %: 0,86, 0,99).

Cuando estratificaron por el estado de fertilidad o menopáusico, sólo apreciaron una asociación inversa entre la DM y los cánceres en mujeres posmenopáusicas (RR: 0,91, IC del 95 %: 0,85, 0.

El análisis de estratificación por diseño de estudio y estado de menopausia reveló una asociación inversa significativa entre la DM y el riesgo de cáncer de mama en estudios de casos y controles (RR: 0,85, IC del 95 %: 0,73, 0,99) y mujeres posmenopáusicas (RR: 0,91).

Adherencia a la dieta mediterránea y mortalidad por cáncer: revisión sistemática y metaanálisis (2021)

Autores polacos (2021) efectuaron una interesante revisión y metaanálisis de estudios observacionales y experimentales, a fin de evaluar cómo repercutía la DM en la mortalidad total en los supervivientes de cáncer y en la específica por cánceres. (10)

Para ello, buscaron en fuentes de datos de relieve (PubMed y Scopus) artículos publicados hasta abril de 2020. En total, 117 estudios que incluían a 3 202 496 participantes se incluyeron para el metaanálisis.

Las estimaciones de riesgo específicas para la adherencia más alta a la DM versus la más baja  se calcularon mediante metaanálisis de efectos aleatorios.

Así, apreciaron una asociación entre una buena adherencia a la DM y una reducción de la tasa de mortalidad por cáncer (¡3%) y la total entre los supervivientes de cáncer (25%).

En cuanto a cánceres específicos respecta, observaron una significativa reducción de la mortalidad por cáncer de mama, aunque modesta: 6% (RR: 0,94; IC 95%: 0,90-0,97).

Más notables fueron las asociaciones entre una alta adherencia a la DM y una reducción de la mortalidad por cánceres de cabeza y cuello (44% de disminución), hígado (36%), gástrico (30%), respiratorio (26%), cáncer colorrectal (17%) y de vejiga (13%).

Hipótesis plausibles

La convergencia de alimentos que constituyen la dieta mediterránea aportan nutrientes cuyos efectos se potencian de forma sinérgica. De esta suerte, la fibra, ácidos omega 3 de cadena larga, ácido oleico, carotenoides, polifenoles, flavonoles, vitaminas, entre otros, exhiben efectos antioxidantes, antiinflamatorios y reparadores de anomalías del ADN. Lo que tiende a evitar mutaciones malignas en los diversos órganos y sistemas, incluida la mama.

Potencial efecto antitumoral del aceite de oliva virgen extra

A continuación, vamos a centrarnos en el papel antitumoral del aceite de oliva virgen extra que potencia al exhibido por el resto de integrantes de la DM.

En principio, todos los tipos de aceite de oliva nos proveen de una buena cantidad de ácidos grasos monoinsaturados, como el ácido oleico, así como de un hidrocarburo y terpeno, el escualeno. Aunque el aceite de oliva virgen extra contiene, además, cantidades muy apreciables de compuestos biológicamente activos, tales como los polifenoles: oleocantal, oleuropeína, hydroxytyrosol y lignanos.

Estudios in vitro han mostrado que el ácido oleico ejerce un relevante efecto antiproliferativo tumoral, bloqueando la expresión de los genes tumorales (oncogenes). (11)

Además, el hidrocarburo escualeno ha exhibido en estudios con animales de experimentación un efecto neutralizador del estrés oxidativo y, por tanto, del daño al ADN de células del epitelio mamario. (12)

Por otra parte, los polifenoles del aceite de oliva virgen extra pueden tener un cierto efecto antitumoral, a saber:

– El oleocantal ha exhibido tanto in vivo como in vitro una inhibición del desarrollo tumoral. Así como de la proliferación, migración y capacidad de invasión de las células de cáncer de mama en modelos animales. (13)

– La oleuropeína parece valerse de varios mecanismos para conseguir la apoptosis (suicidio celular) de las células de cáncer de mama (cultivadas en laboratorio). (14,15)

– El hydroxytyrosol también ha mostrado un efecto reductor de los radicales libres de oxígeno en las células del epitelio mamario y, por ende, preventivo de la oxidación del daño oxidativo del DNA, tanto en células de epitelio normal cuanto en células plenamente tumorales. (16)

– El consumo de lignanos, fitoestrógenos reconocidos, se ha asociado a una reducción del riesgo de cáncer de mama entre mujeres postmenopáusicas. (17)

Conclusiones

En esta entrada hemos analizado una parte relevante de los principales estudios epidemiológicos observacionales y metaanálisis de los mismos que han sugerido un efecto preventivo de cáncer de mama por la dieta mediterránea. Un modelo dietético altamente saludable con predominio de vegetales y buena representación de pescado.

Además, en la DM que se estila en los países de la cuenca mediterránea cobra más protagonismo un alimento muy saludable, el aceite de oliva virgen extra. Su riqueza en ácido oleico y, sobre todo, en potentes antioxidantes contribuye decisivamente a los numerosos efectos saludables de la DM.

La prevención de cáncer de mama con dieta mediterránea se aprecia en mujeres postmenopáusicas y con receptores hormonales negativos en las células malignas mamarias. Lo que es muy de agradecer porque estos cánceres de mama son los más agresivos e invasivos.

Acorde con ello, en el estudio experimental PREDIMED se apreció una significativa reducción del riesgo de cáncer sólo entre las mujeres que habían recibido la DM con suplementos de aceite de oliva virgen extra. Aunque el número de casos de cáncer de mama que se diagnosticaron en los 5 años de seguimiento fue muy pequeño (35), la reducción del riesgo fue muy alta: un 62%.

En fin, si deseamos disfrutar de una vida larga y plena, más vale que nos abonemos a una dieta saludable, a base de productos frescos y de temporada, con predominio de vegetales y pescado, bien rociados con aceite de oliva virgen extra. Si, además, efectuamos ejercicio físico regular y consumimos café de especialidad, es muy posible que disfrutemos de un envejecimiento saludable, sin pérdida de autonomía e independencia.

                                                                                          Dr. Félix Martín Santos

Bibliografía:

1. Fung TT, Hu FB, McCullough ML, et al. Diet quality is associated with the risk of estrogen receptor-negative breast cancer in postmenopausal women. J Nutr 2006;136:466–72.
2. Buckland G, Travier N, Cottet V, et al. Adherence to the Mediterranean diet and risk of breast cancer in the European prospective investigation into cancer and nutrition cohort study. Int J Cancer 2013;132:2918–27.
3. Enfermedad coronaria en el Estudio de Cohorte EPIC español . Am J Epidemiol 2009 ; 170 : 1518-29 .
4. Trichopoulou A, Costacou T, Bamia C, et al. Adherence to a Mediterranean diet and survival in a Greek population. N Engl J Med 2003; 348: 2599–608.
5. Primary Prevention of Cardiovascular Disease with a Mediterranean Diet. Ramón Estruch… Miguel Angel Martínez-González, for the PREDIMED Study Investigators N Engl J Med 2013; 368:1279-1290April 4, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa120030.
6. Mediterranean Diet and Invasive Breast Cancer Risk Among Women at High Cardiovascular Risk in the PREDIMED Trial: A Randomized Clinical Trial.Toledo E, Salas-Salvadó J…Martínez-González MA. JAMA Intern Med. 2015 Nov;175(11):1752-60. doi: 10.1001/jamainternmed.2015.4838.
7. Mediterranean diet adherence and risk of postmenopausal breast cancer: results of a cohort study and meta-analysis. Piet A. van den Brandt, Maya Schulpen. Int J Cancer. 2017 May 15;140(10):2220-2231.
8. Adherence to the Western, Prudent and Mediterranean dietary patterns and breast cancer risk: MCC-Spain study. Adela Castaño…Marina Pollán. Maturitas. Volume 103, pag 8-15, september 2017.
9. Adherence to Mediterranean diet and the risk of breast cancer: a meta-analysis. Yao li…Xin-Hua Yang. TCR TRANSLATIONAL CANCER RESEARCH. Vol 7, No5. October 2018.
10. An updated systematic review and meta-analysis on adherence to mediterranean diet and risk of cancer. Jakub Morze… Lukas Schwingshackl. European Journal of Nutrition volume 60, pages1561–1586 (2021).
11. . Menendez J.A. Papadimitropoulo a. Vellon L, Lupu R. A genomic explanation connecting Mediterranean Diet, olive oil and cáncer. Eur J. Cancer. 2006, 42 (15), 2425-2432.
12. Warleta F, Campos M, Allouche Y et al. Squalene protects against oxidative DNA damage in MCFIOA human mamary epitelial cells but not in MCF7 and MDA-MB-231 human breast cancer cells. Food Chem Toxicol. 2010, 48(4): 1092-1100.
13. Olive phenolics as c-Met inhibitors: (-)-Oleocanthal attenuates cell proliferation, invasiveness, and tumor growth in breast cancer models. Akl MR, Ayoub NM, Mohyeldin MM, Busnena BA, Foudah AI, Liu YY, Sayed KA. PLoS One. 2014 May 21;9(5):e97622. doi: 10.1371/journal.pone.0097622. eCollection 2014.
14. Oleuropein induces apoptosis via the p53 pathway in breast cancer cells. Hassan ZK1…Virk P. Asian Pac J Cancer Prev. 2014 Jan;14(11):6739-42.
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16. Hydroxytyrosol protects against oxidative DNA damage in human breast cells. Warleta F1, Quesada CS, Campos M, Allouche Y, Beltrán G, Gaforio JJ. Nutrients. 2011 Oct;3(10):839-57. doi: 10.3390/nu3100839. Epub 2011 Oct 13.
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